Синкумар: применение препарата, противопоказания к таблеткам, варфарин или синкумар – что лучше

Синкумар

Белые, без запаха, плоские и круглые таблетки со скошенными краями. На одной стороне надпись “SYNCU”, на другой стороне делительная риска. Поверхность разлома — белая.

Фармакотерапевтическая группа

Код АТХ

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Аценокумарол принадлежит к антикоагулянтам непрямого действия антагонистам витамина K — производных диоксикумарина. Аценокумарол нарушает синтез факторов П (протромбин), УП, IX и X свёртывания крови. Максимальный эффект достигается после 3-5 дней приёма препарата, так как в плазме циркулируют синтезированные ранее активные факторы протромбинового комплекса. Удлинение протромбинового времени в первый день лечения достигается за счёт снижения активности фактора УН, период полувыведения которого составляет 4-6 часов. В дальнейшем происходит снижение активности фактора IX, имеющего период полувыведения 20-24 часа, фактора X, период полувыведения которого 48-76 часов, и протромбина с периодом полувыведения 72-100 часов.

Фармакокинетика

Аценокумарол хорошо всасывается из пищеварительного тракта. Максимальная концентрация в плазме достигается через 3 часа после приёма препарата. С белками плазмы связывается 98 %, поступившего в организм препарата. Период полувыведения препарата составляет примерно 8-9 часов. Аценокумарол метаболизируется в печени. Примерно 60 % поступившего в организм препарата выделяется с мочой, главным образом в форме метаболитов, оставшееся количество выделяется с калом. Степень удлинения протромбинового времени или увеличения протромбинового индекса не зависит от концентрации аценокумарола в крови.

Показания

Тромбоз, тромбофлебит, тромбоэмболические осложнения при инфаркте миокарда, эмболии различных органов (профилактика и лечение). В хирургической практике для предупреждения тромбоэмболических осложнений в послеоперационном периоде.

Противопоказания

Геморрагические диатезы и другие заболевания, сопровождающиеся пониженной свёртываемостью крови, почечная недостаточность, выраженные нарушения функции печени, артериальная гипертония, злокачественные новообразования, диабетическая ретинопатия, физическое истощение, гипопротромбинемия (менее 70 %), гиповитаминоз K и С, кровотечение из открытых ран, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, язвенный колит, геморрагический инсульт (первые 2 месяца), беременность, период лактации, угрожающий выкидыш, послеродовая эклампсия и преэклампсия, затяжной эндокардит, перикардит, расслаивающая аневризма аорты, непосредственно после хирургических вмешательств в офтальмологии, неврологии и стоматологии, после люмбальной пункции, биопсии органов или пункции аорты в течение 4 дней.

Способ применения и дозы

Препарат применяется внутрь. Доза препарата устанавливается индивидуально в зависимости от показателей свёртывания крови. В первый день доза составляет 6 — 8 мг в сутки, далее 4 мг в сутки под контролем протромбинового времени, которое должно быть в пределах 2,0 — 3,5 секунд. Частота приёма — один раз в сутки в одно и то же время.

Побочное действие

Тошнота, диарея, алопеция, головная боль, аллергические реакции в виде кожной сыпи и отёка Квинке кровоточивость, геморрагии на коже и слизистых оболочках (по степени уменьшения частоты встречаемости): гематурия, кровотечения из дёсен, петехии, посттравматическая гематома, мелена, метроррагии, гемартроз, геморрагический инсульт. Очень редко может развиться синдром пурпурных стоп и некроз кожи и подкожной клетчатки. Причиной синдрома пурпурных стоп являются, вероятно, холестериновые микротромбы. Данное осложнение появляется после несколько недель приёма препарата и проявляется голубоватой гиперпигментацией стоп и больших пальцев стоп, а также болью в области больших пальцев стоп. Гиперпигментация исчезает при надавливании и подъёме конечности. Некроз кожи вначале имеет форму эритемы или пятнисто-папулезной сыпи, которая появляется на груди, бедрах и ягодицах, может быть также на верхних конечностях, лице и половых органах. В случае появления первых симптомов некроза кожи необходимо немедленно отменить препарата и назначить витамин K или гепарин, которые могут предотвратить развитие полного некроза.

Синдром отмены — повышение риска тромбообразования.

Передозировка

В случае передозировки препарата чаще всего наблюдается геморрагический диатез в виде образования кровоподтеков, кровотечений из носа и дёсен, длительного кровотечения из поверхностных ран, гематурии и меноррагий.

При наличии геморрагического синдрома и резкого удлинения протромбинового времени рекомендуется внутривенно медленно ввести 5 — 10 мг витамина K (фитоменадиона), эффект наступит через 6-10 часов. При угрожающем жизни кровотечении следует дополнительно перелить свежезамороженную плазму в объёме 10 — 15 мл на кг массы тела или концентрат протромбинового комплекса, содержащего фактор VII.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Усиление действия аценокумарола вызывают: аллопуринол, амиодарон, антибиотики (аминогликозиды, цефалоспорины для парентерального введения, макролиды, внутривенные пенициллины в больших дозах, хинолоны и фторхинолоны, тетрациклины), азапропазон, хинидина сульфат, хлоралгидрат, хлорпромазин, циметидин, декстротироксин, дисульфирам, фенофибрат, фенилбутазон, глюкагон, ибупрофен, индометацин, ингибиторы МАО, клофибрат, ацетилсалициловая кислота (аспирин), этакриновая кислота, мефенамовая кислота, ловастин, метамизол натрия (анальгин), метронидазол, метилдопа, миконазол, напроксен, пентоксифиллин, пропафенон, салицилаты, анаболические гормоны, сульфинпиразон, длительно действующие сульфаниламиды (триметоприм, сульфаметоксазол), тамоксифен, средства для ингаляционного наркоза.

Ослабление действия аценокумарола вызывают: аминоглютетимид, пероральные контрацептивные средства, барбитураты, хлордиазепоксид, фенитоин, гризеофульвин, галоперидол, карбамазепин, колестипол, мепробамат, меркаптопурин, рифампицин, сукральфат, аскорбиновая кислота (витамин C), менадиона натрия бисульфит (витамин K), антигистаминные средства.

Алкоголь, диуретики (например, фуросемид) и ранитидин могут как усиливать, так и ослаблять действие аценокумарола.

Аценокумарол усиливает действие производных сульфонилмочевины (хлорпропамид, толбутамид), антиэпилептических ередств (фенитоин, фенобарбитал).

Действие аценокумарола ослабляется после приёма пищи, богатой витамином K (брокколи, цветная капуста, зеленый горошек, капуста, салат, шпинат, печень, зерно сои). Наилучшим болеутоляющим средством для больных, получающих аценокумарол, является парацетамол, так как нестероидные противовоспалительные препараты усиливают антитромботическое действие аценокумарола.

Если пациент принимает какое-либо средство, взаимодействующее с аценокумаролом, или другие препараты с неизвестным влиянием на аценокумарол, необходимо часто контролировать протромбиновое время с целью подбора индивидуальной дозы.

Особые указания

Необходимо контролировать уровень протромбина в крови и протромбиновый индекс (протромбиновое время не должно превышать 4), общий анализ мочи (наличие эритроцитов в моче). Следует предупредить пациента о возможности появления кровоточивости и кровотечений и необходимости согласовывать с лечащим врачом прием других препаратов. У больных пожилого и старческого возраста, особенно с выраженным атеросклерозом, и пациентов с сердечной недостаточностью необходимо чаще проводить лабораторный контроль терапии и возможно уменьшить дозу препарата. Пациентам, применяющим аценокумарол, следует избегать назначения внутримышечных инъекций, если это невозможно, то внутримышечные инъекции делать в области верхних конечностей, где возможные кровотечения быстрее диагностируются, и легче наложить давящую повязку. За 2-3 дня до планируемой операции или удаления зуба необходимо прекратить прием препарата, протромбиновое время должно стать меньше 1,5. При необходимости срочного оперативного вмешательства можно внутривенно ввести 5-10 мг витамина K, что обычно обеспечивает достижение протромбинового времени менее 1,5 в течение 24 часов.

Во время терапии аценокумаролом необходимо тщательно следить за общим состоянием пациента и изменениями в свертывающей системе крови. При появлении на фоне терапии кровоточивости или кровотечений аценокумарол следует отменить.

Потребность в аценокумароле возрастает при гипотиреозе, гиперлипидемии, увеличенном поступлении витамина K с пищей, нефротическом синдроме, отёках.

Потребность в аценокумароле уменьшается при голодании, гипоальбуминемии вследствие заболевания печени и почек, диарее, синдроме нарушенного всасывания, гипертиреозе, лихорадке, недостаточности кровообращения с застойными явлениями.

В случае значительного увеличения протромбинового времени без геморрагических проявлений следует воздержаться от применения аценокумарола, ежедневно проверять протромбиновое время, возможно назначение витамина K в таблетках в дозе 2,5 — 5 мг.

Форма выпуска

Таблетки по 2 мг в блистерах по 10 штук, 5 блистеров в картонную коробку вместе с инструкцией по медицинскому применению.

Новые антикоагулянты: преимущества и недостатки

Новые антикоагулянты: преимущества и недостатки

Акушер-гинеколог, эндовидеохирург, пластический хирург (интимная пластика), оперирующий хирург-гинеколог. Высшая категория. Член Европейского общества косметической и реконструктивной гинекологии и Российского общества акушеров-гинекологов. Выполнено более 2000 оперативных вмешательств. Принимает в Университетской клинике. Стоимость приема 1500 руб.

  • Запись опубликована: 21.12.2020
  • Время чтения: 1 mins read

Более полувека антагонисты витамина К (AVK, АВК), наиболее популярным из которых был варфарин, были единственными препаратами для длительного лечения и профилактики артериальной и венозной тромбоэмболии.

Недавно были разработаны новые антикоагулянты, которые прямо и обратимо ингибируют тромбин или фактор коагуляции Ха.

Варфарин и новые антикоагулянты

История варфарина началась в 1945 году, когда он был запатентован сельскохозяйственными биохимиками как средство от родентицида.

В оптимальных условиях антагонисты витамина К являются эффективными и безопасными антикоагулянтами, но различные продукты питания, другие лекарства и сопутствующие заболевания изменяют их фармакокинетические и фармакодинамические свойства.

У многих пациентов, принимающих АВК, контроль коагуляции недостаточно эффективен, что приводит к повышенному риску тромботической эмболии или, наоборот, кровотечения. В результате стремление к разработке лучших антикоагулянтов всегда оставалось актуальным.

Тромботическая эмболия

Тромботическая эмболия

Недавно были разработаны новые антикоагулянты, которые прямо и обратимо ингибируют тромбин или фактор коагуляции Ха. Было показано, что они столь же эффективны, как и АВК, в лечении и профилактике венозных тромбоэмболических событий, предотвращении инсульта у пациентов с фибрилляцией предсердий (ФП) и лучше, чем плацебо, в предотвращении повторных ишемических событий у пациентов с острым коронарным синдромом.

Новые антикоагулянты значительно превосходят AVK по некоторым параметрам:

  • они обладают быстрым началом действия;
  • имеют предсказуемую фармакокинетику;
  • не нуждаются в регулярном мониторинге параметров свертывания;
  • не взаимодействуют с другими лекарствами и продуктами питания, что значительно снижает риск передозировки;
  • обеспечивают стабильный антикоагулянтный эффект.

Эффективность новых антикоагулянтов подтверждена клиническими испытаниями.

Механизм действия Варфарина и других антикоагулянтов непрямого действия (АНД)

Механизм действия Варфарина и других антикоагулянтов непрямого действия (АНД)

Исследования новых пероральных антикоагулянтов

Относительно новыми пероральными антикоагулянтами считаются:

  • дабигатран – ингибирует тромбин;
  • ривароксабан;
  • апиксабан – ингибирует фактор свертывания крови Ха).

Все 3 антикоагулянта были подвергнуты клиническим испытаниям фазы 3, где их сравнивали с варфарином. В этих исследованиях участвовало более 170 тыс. пациентов. Препараты изучались по 6 различным показаниям.

  • Исследования RE-LY, ROCKET AF, ARISTOTLE и AVERROES показали, что новые антикоагулянты так же эффективны, как варфарин, в предотвращении инсульта и системной эмболизации у пациентов с фибрилляцией предсердий.
  • Исследование ATLAS ACS 2 TIMI 51 показало, что ривароксабан снижает сердечно-сосудистую смертность, инфаркт миокарда и частоту инсультов больше, чем плацебо. В этом случае ривароксабан можно комбинировать с аспирином и / или клопидогрелом, но в этом случае дозу ривароксабана нужно уменьшить из-за повышенного риска кровотечения при использовании с антиагрегантами.
  • Исследование APPRAISE-2, в котором сравнивали апиксабан с плацебо у пациентов с недавним острым коронарным синдромом, было прекращено из-за чрезмерного кровотечения в группе апиксабана.
  • Исследование RECORD показало, что ривароксабан лучше, чем эноксапарин, подходит для первичной профилактики венозной тромбоэмболии (ВТЭ) у пациентов, перенесших операцию по замене ортопедических суставов, но риск кровотечения остается прежним.
  • Исследование EINSTEIN подтвердило, что ривароксабан является таким же эффективным антикоагулянтом, как комбинация эноксапарина и АВК у пациентов с тромбозом глубоких вен (ТГВ) или тромбоэмболией легочной артерии (ТЭЛА).

Все 3 антикоагулянта одобрены во многих странах для профилактики инсульта у пациентов с фибрилляцией предсердий и для первичной профилактики венозной тромбоэмболии. Ривароксабан также одобрен для лечения ВТЭ.

Новые антикоагулянты безопаснее

Исследования показали, что апиксабан по сравнению с варфарином вызывает менее массивные и незначительные кровотечения (p <0,001). Также частота серьезных кровотечений по сравнению с группой варфарина была значительно ниже в группе дабигатрана (110 мг 2 п.н.).

Было обнаружено, что при применении новых антикоагулянтов, частота внутричерепных кровотечений почти вдвое меньше, чем в группе варфарина.

Таким образом по сравнению с вафарином значительно ниже частота:

  • опасных для жизни кровотечений при приеме дабигатрана;
  • смертельных кровотечений при приеме ривароксабана и апиксабана.

Частота кровотечений при приеме ривароксабана при ТГВ или ТЭЛА была аналогична таковой при применении эноксапарина / АВК, с меньшей частотой опасных для жизни крупных кровотечений в группе ривароксабана .

Механизм действия ривароксабана связан с обратимым ингибированием как свободного так и связанного с тромбом активированного Х фактора

Механизм действия ривароксабана связан с обратимым ингибированием как свободного так и связанного с тромбом активированного Х фактора

Свойства новых антикоагулянтов

  • Новые антикоагулянты нацелены на один фактор свертывания в каскаде свертывания, либо на тромбин (для дабигатрана), либо на фактор свертывания Xa (для ривароксабана и апиксабана), тогда как AVK подавляет синтез нескольких факторов свертывания (II, VII, IX и X) в печени.
  • В отличие от гепарина и фондапаринукса, которые косвенно ингибируют фактор Ха, новым антикоагулянтам для ингибирования фактора Ха антитромбин не требуется.
  • Новые антикоагулянты имеют очень быстрое начало действия и не требуют переходного лечения другими парентеральными антикоагулянтами как варфарин.
  • В отличие от АВК, ингибиторы фактора Ха выводятся из организма разными путями: через почки и печень. Ривароксабан в основном выводится почками (66%). Половина этого количества (33%) выводится в виде активного лекарственного средства, а другая половина (33%) – в виде неактивного метаболита.

Специфических антидотов для новых антикоагулянтов пока нет, но они разрабатываются.

Дозировка и взаимодействие антикоагулянтов с пищей и лекарствами

Дозировка варфарина зависит от диеты, других используемых лекарств, алкоголя, возраста, веса пациента, сопутствующих заболеваний и состояний. Взаимодействие новых антикоагулянтов с пищей и лекарствами, а также влияние сопутствующих заболеваний и состояний на их действие очень незначительно.

При оценке взаимодействия с другими лекарствами важно подчеркнуть, что:

  • Не следует использовать с новыми антикоагулянтами азольные противогрибковые препараты (кетоконазол, итраконазол и т. д.), поскольку они сильно конкурируют за выведение через оба пути (CYP3A4 и P-gp).
  • Использование новых антикоагулянтов с другими антикоагулянтами или антиагрегантами увеличивает риск кровотечения.

В целом новые антикоагулянты слабо взаимодействуют с другими лекарствами и продуктами питания по сравнению с АВК.

Терапевтическое окно для варфарина узкое, поэтому необходимо регулярно контролировать TNS и соответственно корректировать дозу варфарина. Терапевтическое окно новых антикоагулянтов широкое, их фармакокинетика и фармакодинамика предсказуемы, а их использование не требует регулярных тестов на коагуляцию и корректировки дозы.

Также доза новых антикоагулянтов не зависит от массы тела, а доза варфарина может варьироваться более чем в 10 раз индивидуально.

Все эти свойства новых антикоагулянтов не только значительно снижают экономические затраты в секторе здравоохранения, но и связаны с большей удовлетворенностью пациентов лечением по сравнению с антагонистами витамина К, что приводит к тому, что меньшее количество пациентов прекращает прием препарата произвольно.

Читайте также:  Синтомициновая мазь: подробная инструкция по применению линимента, от чего помогает, состав, аналоги и отзывы

Диагностика при назначении новых антикоагулянтов

Оценка действия новых антикоагулянтов с помощью лабораторных тестов может потребоваться, если требуется:

  • остановить значительное кровотечение;
  • есть п очечная недостаточность ;
  • требуется срочное хирургическое вмешательство, которое нельзя отложить на 24 часа;
  • предполагается взаимодействие с другими лекарственными средствами.

Новые антикоагулянты по-разному влияют на стандартные тесты для оценки системы свертывания. Имеются данные о том, что протромбиновое время прямо и дозозависимо коррелирует с уровнями ривароксабана в крови, а также существует прямая корреляция с дабигатраном, но чувствительность исследования небольшая. Корреляция с воздействием апиксабана слабая.

Специфические антидоты для новых антикоагулянтов в настоящее время разрабатываются.

Практические советы по назначению новых антикоагулянтов

Все 3 антикоагулянта противопоказаны пациентам со сниженным клиренсом креатинина (15 мл / мин). У пациентов с нормальной функцией почек прием новых антикоагулянтов следует прекратить за 24 часа до операции.

Выводы

Новые пероральные антикоагулянты превосходят другие антикоагулянты: АВК и гепарины (нефракционированный гепарин и низкомолекулярные гепарины), по двум причинам:

  • Их принимают внутрь, что отличает их от всех парентеральных антикоагулянтов;
  • Они обладают быстрым началом действия, предсказуемой фармакокинетикой и низким уровнем взаимодействия с пищей или лекарствами, что устраняет необходимость в рутинных тестах на коагуляцию, что является очень важным свойством по сравнению с варфарином.

Клинические испытания продемонстрировали эффективность новых пероральных антикоагулянтов по сравнению с варфарином, который ранее был единственным пероральным антикоагулянтом для долгосрочной профилактики инсульта у пациентов с PV, что сделало его контрольным препаратом в клинических испытаниях.

Также была продемонстрирована эффективность для первичной профилактики ВТЭ новых пероральных антикоагулянтов, которые эквивалентны эноксапарину низкомолекулярного гепарина. Было доказано, что ривароксабан также эффективен для пациентов с ТГВ и ТЭЛА, как и эноксапарин.

Синкумар

Синкумар

Фото препарата

  • Латинское название: Syncumar
  • Код АТХ: B01AA07
  • Действующее вещество: Аценокумарол (Acenocoumarol)
  • Производитель: Алкалоида Кемикал Компани ЗАО для ” МЕДА Фарма ГмбХ энд Ко. КГ”, Венгрия/Германия

Состав

Аценокумарол, стеарат магния, крахмал, желатин, гликолат крахмала натрия, лактоза, тальк.

Форма выпуска

Таблетки 2 мг дисковидной формы белого цвета в блистере в картонной пачке №50.

Фармакологическое действие

Антикоагулянт

Фармакодинамика и фармакокинетика

Фармакодинамика

Препарат относится к группе антикоагулянтов с непрямым действием, механизм действия которых базируется на ингибировании процесса синтеза факторов свертывания крови (витамин К-зависимых). Витамин К является основным кофактором для процесса синтеза витамин-К-зависимых факторов кровесвертывания. Он обеспечивает биосинтез гамма-карбоксиглютаминовой кислоты в структуре белков, принимающих активное участие в биопроцессах. В процесс синтеза факторов свертывания аценокумарол вмешивается путем нарушения восстановления эпоксида вит. К, а выраженность процесса определяется режимом дозирования препарата.

Фармакокинетика

Аценокумарол быстро и хорошо всасывается из ЖКТ. Связывание с белками крови порядка 98%. Cmax в крови достигается через 3 часа, а максимальный эффект наступает через 4-5 суток. Препарат аккумулируется в организме. Биотрансформируется в печени, выделяется с мочой преимущественно в виде метаболитов. T1/2 аценокумарола около 9 часов.

Показания к применению

  • Синкумар используется для лечения тромбофлебита, тромбозов различной этиологии и тромбоэмболических осложнений, развивающихся при инфаркте миокарда;
  • с целью профилактики тромбоэмболических осложнений после хирургических вмешательств.

Противопоказания

Побочные действия

Синкумар инструкция по применению (Способ и дозировка)

Дозу Синкумара устанавливают в зависимости от показателей (протромбинового индекса) свертывания крови, которые определяют перед назначением лечения, далее — через день на первой неделе приема препарата и в последующем — 1 раз в неделю регулярно в течение первого месяца, а далее — 1 раз в месяц. Дозировка препарата в первый день приема: 6-8 мг/сутки, затем по 4 мг/сутки. Прием Синкумарина проводится под контролем протромбинового индекса и общего состояния пациента. Принимать препарат рекомендуется в одно и то же время суток. В случае появлении кровоточивости/кровотечений на фоне лечения приём аценокумарола необходимо отменить.

Передозировка

Геморрагический диатез, проявляющийся кровотечением из носа/десен, кровоподтеков, меноррагией кровотечением из ран, гематурией.

Взаимодействие

Синкумар усиливает действие ЛС, производных сульфонилмочевины и антиэпилептических средств.

Действие Синкумара ослабляется после употребления пищи, содержащей много витамина К (зеленый горошек, брокколи, шпинат, капуста, салат, зерно сои, цветная капуста, печень). Основным болеутоляющим ЛС для пациентов, получающих Синкумар, является Парацетамол, поскольку препараты НВПС усиливают действие аценокумарола.

Алкоголь, Ранитидин, диуретики (Фуросемид) могут как потенцировать, так и ослаблять действие Синкумара.

При назначении больному какого-либо ЛС, взаимодействующего с аценокумаролом, необходимо увеличить частоту контроля протромбинового времени.

Условия продажи

Условия хранения

при температуре не выше 25°C

Срок годности

Аналоги

Аналогичным фармакологическим действием обладают препараты Варфарин Никомед, Варфарекс, Варфарин Орион, Фенилин-Здоровье, Варфарин-ФС и другие.

Отзывы

Отзывы преимущественно благоприятные:

«…попал в больницу с угрозой инфаркта, у меня повышенная свертываемость крови, врач для профилактики тромбоза назначил Синкумар. В начале прием препарата сопровождался головокружением, иногда с рвотой. Позже эти осложнения прошли, и я переносил его нормально, больше не было никаких побочек. Вообще я доволен, хороший препарат».

Цена Синкумара, где купить

Цена таблеток Синкумара 2 мг №50 варьируется в пределах 568-625 рублей за упаковку.

Купить Синкумар в Москве можно в большинстве аптек без затруднений.

  • Интернет-аптеки России Россия
  • Интернет-аптеки Украины Украина

ЛюксФарма * специальное предложение

Аптека24

ПаниАптека

Автор-составитель: Владимир Конев – врач, медицинский журналист Специальность: Эпидемиология, Гигиена, Инфекционные заболевания подробнее

Образование: Окончил Свердловское медицинское училище (1968 ‑ 1971 гг.) по специальности «Фельдшер». Окончил Донецкий медицинский институт (1975 ‑ 1981 гг.) по специальности «Врач эпидемиолог, гигиенист». Проходил аспирантуру в Центральном НИИ эпидемиологии г. Москва (1986 ‑ 1989 гг.). Ученая степень ‑ кандидат медицинских наук (степень присуждена в 1989 году, защита ‑ Центральный НИИ эпидемиологии г. Москва). Пройдены многочисленные курсы повышения квалификации по эпидемиологии и инфекционным заболеваниям.

Опыт работы: Работа заведующим отделением дезинфекции и стерилизации 1981 ‑ 1992 гг. Работа заведующим отделением особо опасных инфекций 1992 ‑ 2010 гг. Преподавательская деятельность в Мединституте 2010 ‑ 2013 гг.

Обратите внимание!

Информация о лекарствах на сайте является справочно-обобщающей, собранной из общедоступных источников и не может служить основанием для принятия решения об использовании медикаментов в курсе лечения. Перед применением лекарственного препарата Синкумар обязательно проконсультируйтесь с лечащим врачом.

Антикоагулянты непрямого действия

Антикоагулянты непрямого действия — средства, действующие на процесс свертывания крови, конкурентно ингибируют редуктазу витамина К, тормозят активирование в организме и прекращают синтез К–витаминзависимых плазменных факторов гемостаза.

Преферанская Нина Германовна
Доцент кафедры фармакологии образовательного департамента Института фармации и трансляционной медицины Мультидисциплинарного центра клинических и медицинских исследований Международной школы “Медицина будущего” Первого МГМУ им. И.М. Сеченова (Сеченовский университет), к.фарм.н.

К антикоагулянтам непрямого действия относятся синтетические вещества, производные 4–оксикумарина: Аценокумарол (Синкумар), Варфарин (Варфарекс) и производное индандиона Фениндион (Фенилин).

Данные препараты, в отличие от гепарина, не оказывают влияния на факторы свертывания непосредственно в крови и не воздействуют на сам кровяной сгусток. В лабораторных условиях при смешивании антикоагулянтов непрямого действия с кровью не происходит свертывания крови. Антикоагулянты непрямого действия оказывают влияние на свертывающую систему через ряд биохимических реакций, в результате которых развивается состояние, аналогичное гиповитаминозу К.

Препараты являются стереоструктурными аналогами жирорастворимого витамина К и поэтому их еще называют антагонистами витамина К. При пероральном применении препаратов снижается активность плазменных факторов свертывания крови, тромбин образуется медленнее, а значит медленнее формируется тромб. Они эффективны лишь при непосредственном их введении в организм, т.к. ингибируют в печени синтез белков плазмы крови, зависимых от витамина К – фактора II (протромбина), фактора VII (проконвертина), IX (фактора Кристмаса) и Х (фактора Стюарта).

Все эти факторы прокоагулянтного пути содержат остатки γ–карбоксиглутаминовой кислоты и образуются в эндоплазматическом ретикулуме гепатоцитов. Витамин К необходим для образования функционально полноценных факторов, т.к. выполняет роль кофермента в реакции γ–глутамил–карбоксилирования нескольких остатков глутаминовой кислоты. Ко–ферментную активность проявляет восстановленная форма витамина К–дигидрохинон. В процессе реакции карбоксилирования витамин К–дигидрохинон окисляется с образованием неактивного витамин К–2,3 эпоксида. Антикоагулянты непрямого действия препятствуют восстановлению витамин К–2,3 эпоксида в активный витамин К–дигидрохинон. Остатки γ-карбоксиглутаминовой кислоты в активированных факторах (IIа, VIIа, IXа, Ха) обеспечивают их взаимодействие непосредственно с ионами кальция и с отрицательно заряженными фосфолипидами клеточных мембран.

В отсутствие ионов Ca 2+ кровь не свертывается. В печени непрямые антикоагулянты ингибируют тиолзависимые ферменты витамин К — НАД • Н–зависимые эпоксидредуктазуи хинонредуктазу, блокируют восстановительный этап, в результате чего образуются частично карбоксилированные функционально неактивные белки, которые попадают в кровь. Возникает торможение свертывания крови и предупреждается тромбообразование.

При применении антикоагулянтов непрямого действия в крови снижается концентрация факторов свертывания не сразу, а постепенно, одновременно понижается скорость коагуляции. Начало их действия характеризуется латентным периодом, поэтому быстрота возникновения эффекта, сила действия, степень кумуляции (накопления в организме) и продолжительность эффекта у данных препаратов варьирует. Начало действия Варфарина наступает через > 12 ч, пик эффекта — на 3–й день и продолжительность действия — от 36 до 120 ч.

У Аценокумарола антикоагулянтный эффект развивается через 24–48 ч после приема препарата, и этот эффект сохраняется 3 суток. Начало действие Фининдиона — через 8–10 ч, пик действия — 24–48 ч и продолжительность — 4 дня. Препараты обладают наиболее стабильным эффектом. Такое медленное развитие эффекта объясняется тем, что при введении они накапливаются в организме и в крови еще какое–то время циркулируют полноценные факторы свертывания.

Препараты антикоагулянтов непрямого действия обладают способностью к кумуляции как материальной, так и функциональной, что требует правильного дозирования и точного поддержания развившегося эффекта. Лечение проводят под обязательным контролем уровня протромбина в плазме крови. Методом контроля является определение протромбинового времени — показателя, величина которого зависит от содержания в крови протромбина и факторов IX и X. В период лечения необходимо осторожно достигать удлинения протромбинового времени в 2–3 раза и удерживать его в течение всего курса терапии. При применении антикоагулянтов непрямого действия от 1 до 6 лет снижается риск смертности от инфаркта миокарда и частоты развития повторного нефатального инфаркта на 20%, а при лечении варфарином снижается суммарная частота риска повторных инфарктов, инсульта и общей смертности на 50%.

Антикоагулянты непрямого действия применяют для длительной профилактики и лечения тромбозов и тромбоэмболий (тромбозов глубоких вен, тромбоэмболии легочной артерии, тромбоэмболических осложнений при мерцательной аритмии предсердий, инфаркте миокарда, протезировании клапанов сердца) в хирургической практике для предупреждения тромбообразования в послеоперационном периоде.

Антикоагулянты непрямого действия применяются исключительно внутрь (перорально), внутримышечно, внутривенно или подкожно их использовать нельзя. Выпускаются в таблетках: Аценокумарол (Синкумар) 2 мг и 4 мг; Варфарин (Варфарекс) 2,5 мг, 3 мг и 5 мг; Фениндион (Фенилин) 30 мг. Препараты хорошо и почти полностью всасываются (90%), биодоступность достигает 93–98%, подвергаются биотрансформации в печени и выводятся с мочой. Во время терапии данными препаратами необходимо строго соблюдать диету, исключив из рациона продукты, богатые витамином К: листовые овощи, цветную капусту, шпинат, томаты, кукурузное масло, говяжью печень, яйца и др.

Обратить внимание! Перечисленные препараты противопоказаны при серьезных заболеваниях печени и почек, при тяжелой артериальной гипертензии. Прекращать терапию антикоагулянтами непрямого действия следует не сразу, а постепенно — медленно, уменьшая дозу и увеличивая время между приемами препарата (до 1 раза в день или даже через день). Резкая отмена лекарственного средства может повлечь за собой внезапное компенсаторное повышение в крови уровня протромбина, что может вызвать тромбоз.

Наиболее частыми осложнениями при применении препаратов — антикоагулянтов непрямого действия являются кровотечения. Для остановки кровотечений, вызванных антикоагулянтами непрямого действия, следует вводить водорастворимый препарат витамина K1 (Викасол) или концентрат протромбинового комплекса (содержит II, VII, IX, X фактор). К другим побочным эффектам антикоагулянтов непрямого действия относятся аллергические реакции, диарея, дисфункция печени, некроз кожи.

Препараты антикоагулянтов непрямого действия проникают через плаценту и могут оказывать тератогенное действие, поэтому они противопоказаны при беременности и далее во время кормления грудью.

Фениндион, помимо перечисленных побочных эффектов, может вызвать угнетение кроветворения. На фоне лечения препаратом возможно окрашивание кожи и изменение цвета мочи. В случае появления этих симптомов следует заменить другим препаратом. Возможна повышенная чувствительность организма больного к Аценокумаролу. В случае появления аллергических реакций его необходимо отменить.

Не следует назначать одновременно с антикоагулянтами многие лекарственные средства. При одновременном применении Варфарина с ацетилсалициловой кислотой (Кардиоаспирин, ТромбоАСС) или другими антиагрегантами усиливается риск возникновения кровотечений, поскольку они способствуют повышению концентрации свободного антикоагулянта в крови. Антикоагулянтный эффект усиливают при одновременном применении препарата с НПВС, симвастатином, амиодароном, хинидином, метронидазолом, цефалоспоринами, салицилатами, сульфасалазином. Ослабляют эффект холестирамин (ухудшение адсорбции), витамин К, слабительные препараты, парацетамол в большой дозе, гризеофульвин и индукторы печеночных ферментов (барбитураты, рифампицин). Антагонистическое действие в отношении антикоагулянтного эффекта возникает у больных, хронически злоупотребляющих алкоголем и никотином.

Важно! Антикоагулянты прямого и непрямого действия — это очень серьезные препараты, которые при непрофессиональном приеме могут вызвать серьезнейшие и даже опасные для жизни осложнения.

Данная информация про все антикоагулянтные препараты предоставлена специалистам — провизорам и фармацевтам — лишь с целью ознакомления и категорически запрещает их рекомендовать покупателям! Определить, необходимы ли они пациенту, а также подобрать эффективную и безопасную дозировку этих препаратов может только врач–кардиолог!

Синкумар : инструкция по применению

Вспомогательные вещества: магния стеарат желатин; тальк крахмал картофельный; лактоза моногидрат.

Лекарственная форма

Основные физико-химические свойства: белого цвета, без запаха, без вкуса, плоские круглые таблетки со скошенными краями. С одной стороны надпись: «SYNCU», с другой – риска для деления. Поверхность разлома – белого цвета.

Читайте также:  Продолжительность жизни после инсульта: сколько лет, как увеличить шансы выжить

Фармакологическая группа

Антитромботические средства. Антагонисты витамина К.

Фармакологические свойства

Аценокумарол – это антагонист витамина К, ингибирует формирование функционально активных факторов коагуляции II (протромбин), VII, IX и X, дополнительный протеин C и S в печени. Он действует через ингибирование эпоксидной редуктазы витамина К. Терапевтическое действие наступает через 24 часа после приема и достигает максимального эффекта через 2-5 дней, причем срок действия может составлять до 5 дней.

Хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта и выводится из организма в основном с мочой, преимущественно в виде метаболитов. Хорошо связывается с белками плазмы крови. Период полураспада колеблется между восьмым и одиннадцатым часами. Проникает через плаценту и в грудное молоко только в очень малом количестве.

Показания

  • Лечение и профилактика тромбоза глубоких вен и эмболии легочной артерии.
  • Лечение дефектов ингибитора (сопротивление активированном протеина С, недостаточность протеинов C и S, антитромбина III) и других тромботических диспозиций (таких как синдром тромбоза антикардиолипиновые и синдром тромбоза волчаночного антикоагулянта).
  • Профилактика венозного тромбоза бедер и коленей при хирургических операциях.
  • как минимум 3 месяца профилактики тромбоэмболии в случае острого инфаркта миокарда, если следующие факторы риска пригодны: передний инфаркт Q, тяжелая дисфункция левого желудочка (ФВ <35%), системный или легочный тромбоэмболизм в анамнезе, тромб левого желудочка, диагностируется с помощью 2D эхокардиографии;
  • у пациентов с фибрилляцией предсердий, заболеваниями митрального клапана, связанными с транзиторной ишемией головного мозга или с системной эмболизацией.

Лечение и профилактика тромбоэмболии у пациентов с:

  • фибрилляцией предсердий, имплантированными механическими, искусственными клапанами, имплантированными биологическими искусственными клапанами;
  • тяжелой дилатационной кардиомиопатией;
  • окклюзией периферических артерий или заболеваниями головного мозга (инсульт, транзиторная ишемическая атака), вызванные эмболией (может быть непригодной в случае острого периода геморрагического инсульта, подтвержденного компьютерной томографией).

Противопоказания

  • Повышенная чувствительность к компонентам препарата или других производных кумарина.
  • Отсутствие непрерывного контроля лечения синкумар (отсутствие сотрудничества пациента через психоз, деменция, алкоголизм или отсутствие лабораторного контроля).
  • Пациенты с высоким риском кровотечения.
  • Пациенты, состояние которых связан с врожденным или приобретенным геморрагическим диатезом или пациенты, у которых в анамнезе присутствуют данные, свидетельствующие о его наличии.
  • Цереброваскулярная кровотечение.
  • Язва, кровоточит; дивертикулит.
  • Значительное кровотечение в области желудочно-кишечного тракта, мочеполовой и дыхательной систем.
  • Тяжелая неконтролируемая и злокачественная артериальная гипертензия.
  • Тяжелая почечная и печеночная недостаточность.
  • Тяжелая политравма.
  • Перикардит, перикардиальный выпот, аневризм.
  • Подострый бактериальный эндокардит.
  • Злокачественный перитонит / плеврит.
  • Пациенты с кишечной трубкой, дивертикулитом, истощением, мальабсорбцией.
  • Проводниковая анестезия (спинальная, нейроаксиальных).
  • Операции (если операция или инвазивное вмешательство абсолютно показаны у пациентов, принимающих Синкумар, рекомендуется назначать согласно руководства Лечение и профилактика тромбоэмболических нарушений ).
  • Имеющиеся или плановые операции на центральной нервной системе или на глазу.
  • Травматические оперативные вмешательства.
  • Случаи повышенной фибринолитической активности вследствие операций на легких, простате или матке.
  • Ожидаемый аборт, эклампсия / преэклампсия.
  • Диагностическая пункция, биопсия (поясничная, печеночная).
  • Некроз кожи, связанный с применением антагонистов витамина К.
  • Полиартрит.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Если пациент, который применяет Синкумар, начинает прием новых лекарственных средств или прекращает принимать другие лекарственные средства, врач должен знать, вступают эти препараты в любое взаимодействие с таблетками синкумар. Если взаимодействие предполагает опасность сильного кровотечения, лучшим решением будет избежать сопутствующего приема. В других случаях необходимо чаще проверять протромбиновый индекс, а дозу антикоагулянта необходимо соответствующим образом изменить.

Взаимодействие может возникать из-за изменений в абсорбции аценокумарола, ингибирования или индукции ферментов, отвечающих за его метаболизм (преимущественно CYP2C9) и изменение биодоступности витамина К.

Лекарственные средства, усиливающие действие (лекарственные средства, помогающие действия) синкумар: умеренно – аллопуринол, аскорбиновая кислота, Безафибрат, цефалоспорин, циклофосфамид, диклофенак, дисульфирам, фенитоин, фуросемид, гемфиброзил, вакцины против гриппа, изониазид, хлорамфеникол, кортикостероиды, омепразол , парацетамол, пропафенона, пропранолол, хинолоны, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, трициклические антидепрессанты;

значительно – амиодарон, анаболические стероиды, производные анилина (фенацетин), аспирин / салицилаты, азапропазон, циметидин, даназол, декстран, Эконазол, эритромицин, этакриновая кислота, витамин E, фенилбутазон, флуконазол, глюкагон, индометацин, итраконазол, кетоконазол, хлорохин, хлорпромазин , клофибрат, колхицин, метронидазол, миконазол, налидиксовая кислота, напроксен, пенициллин, пироксикам, сульфинпиразон, сульфонамид, тамоксифен, тетрациклин, гормоны щитовидной железы.

Если крайне необходимо кратковременно принять парацетамол для обезболивания или снижения температуры, рекомендуется одновременное его применение с синкумар.

Действие антикоагулянтов может быть усилена при одновременном приеме статинов (например, аторвастатин, флувастатин, симвастатин).

Лекарственные средства, ослабляющие действие синкумар: умеренно – дулоксетин, контрацептивы, глютетимид, галоперидол, карбамазепин, холестирамин, кортикостероиды, витамин K, эстрогены, метформин, тиазидные диуретики, фенитоин, рифампицин, спиронолактон;

Минимальная воздействие на метаболизм синкумар: антациды, атенолол, буметадин, фамотидин, флуоксетин, ибупрофен, кеторолак, кетоноказол, метопролол, напроксен, низатидин, псиллиум, ранитидин.

Действие синкумар могут усиливать или ослаблять некоторые ингибиторы протеазы (ритонавир, саквинавир). Рекомендуется контролировать международный нормализующее индекс (МНИ).

Синкумар усиливает действие пероральных сульфанил-карбамидных противодиабетических препаратов, и таким образом может возникнуть необходимость в снижении дозы пероральных противодиабетических препаратов (пероральных противодиабетических препаратов с сульфанил-карбамидной структурой: например, глибенкламид, гликвидон, гликлазид).

Пищевые продукты, которые усиливают действие синкумар: алкоголь (особенно у пациентов с нарушениями функции печени), хининвмистни напитки (тоник), продукты из клюквы (соки, джем).

Продукты, ослабляющие действие синкумар: умеренно – яблоко, растительное масло, грибы, апельсины, морковь, масло, зеленая фасоль;

значительно – авокадо, брокколи, клубника, капуста, цветная капуста, печень, малина, зеленый перец, помидоры, салат, спаржа, шпинат, яйца, зеленый чай, зверобой, женьшень.

Пищевые продукты, не влияют на действие синкумар: картофель, рыба, мясо, хлеб, рис, сыр, молоко, макаронные изделия.

Особенности применения

Четкий баланс пользы и риска необходим в следующих случаях: тяжелые печеночные и почечные заболевания, опухолевые заболевания, инфекции и воспаление, тиреотоксикоз, что лечится радиоактивным йодом, антитромботические лекарственные средства (например, лечение ацетилсалициловой кислотой, тиклопидином или клопидогрелем), васкулит, инфекционный эндокардит на родном клапане. С осторожностью следует назначать препарат пациентам с нарушением всасывания в желудочно-кишечном тракте, пациентам пожилого возраста, с известной или подозреваемой недостаточностью протеина C или S.

Прием запрещено, если уровень протромбина не может контролироваться, или в случае отсутствия необходимого уровня сотрудничества с пациентом!

Пациент должен иметь карточку с зарегистрированным результатом каждого определения протромбина, а также количества назначенных лекарственных средств.

Перед началом лечения необходимо провести определение функции печени и почек, начального протромбинового индекса и группы крови.

Измерения протромбинового индекса необходимо начать на 3-й день от начала лечения, причем сначала эту процедуру необходимо повторять каждые 2-3 дня. Позже – в случае, если пациент уравновешенный, – контроль можно ослабить, причем даже контроль 1 раз в месяц будет достаточно. Исследование мочевого осадка – это также полезный метод, а внешний вид микрогематурии может быть признаком передозировки или местного заболевания.

Следует довести до сведения пациента опасности, связанные с медикаментозным лечением, контроль за цветом мочи и кала, отказ от обычных порций пищи, кроме того, в случае возникновения кровотечения пациент должен немедленно обратиться к врачу.

Пациента необходимо проинформировать о том, что даже незначительные симптомы заболевания (прежде всего диарея, лихорадка), новые лекарственные средства или прекращения приема старых может изменить необходимую дозу синкумар, поэтому в этих случаях необходим тщательный контроль лабораторных показателей с целью урегулирования нового дозирования.

Во время лечения синкумар употребление алкогольных напитков запрещено .

Проведение инъекций, диагностических и терапевтических процедур в течение терапии антикоагулянтами может привести к возникновению гематом, поэтому их необходимо избегать.

Вспомогательные вещества. Препарат содержит лактозу, поэтому его не следует применять пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, недостаточностью лактазы или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции.

Применение в период беременности или кормления грудью

Пероральные антикоагулянты проникают через плаценту и могут вызвать пороки развития плода. Летальные кровотечения могут возникать у плода даже при терапевтических уровнях аценокумарола в крови матери. В период беременности в 4-10% случаев Синкумар является тератогенным в I триместре между 6-12 неделями.

В период беременности препарат противопоказано применять.

Для женщин, способных к оплодотворению и выработки эмбриона, необходимо использование безопасного (негормональные) методы контрацепции во время лечения лекарственным средством.

Кормление грудью во время приема синкумар является безопасным, поскольку Синкумар выводится в грудное молоко только в очень малом количестве.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Данные о влиянии синкумар на способность управлять автотранспортом или выполнять работу, связанную с риском несчастного случая, отсутствуют.

Способ применения и дозы

Применение зависит от индивидуального уровня и контроля протромбина.

Если лечение антикоагулянтами было начато с гепарина (или низкомолекулярного гепарина), в таком случае одновременный прием таблеток синкумар (перекрытия) должен продолжаться в течение 4-5 дней, но прием гепарина можно остановить только при условии, что целевой МНИ соответствует установленным пределам менее 2 дней . В первый день пациент должен получать по 4 мг, а в течение следующих дней – 2-3 мг лекарственного средства вместе с гепарином.

Если лечению синкумар НЕ предшествовал прием гепарина (например, в случае хронической фибрилляции предсердий), начальная доза синкумар должно быть низкой, например, суточная доза должна составлять 2 мг.

Позже лечения синкумар следует продолжить при условии, что МНИ составит 2-3.

Суточную дозу следует принимать 1 раза в одно и то же время.

Контролирующее лечения . Измерение действия синкумар проводится путем определения МНИ. Для измерения протромбинового индекса (ПИ) различные лаборатории используют различные тромбопластины, таким образом, данные различных лабораторий нельзя сравнивать. С целью сравнения был разработан так называемый международный нормализующее индекс (МНИ) для выражения протромбинового индекса.

МНИ = ПВ отношение МИЧ, где

ПВ отношение = протромбиновый индекс пациента / протромбиновый индекс контроля

МИЧ = международный индекс чувствительности, что указывает на «чувствительность» реагентов, используемых.

На данный момент определения ПИ главным образом проводится в лабораториях специальных учреждений, но пока все большее распространение автоматизированные инструменты, с помощью которых пациент дома может контролировать лечение антикоагулянтами, и, в случае необходимости, изменять дозу синкумар.

Не рекомендуется для применения у детей, в связи с недостаточными данными о его безопасности и эффективности.

Передозировка

Передозировка синкумар может привести к различным кровотечений (носовые, желудочно-кишечные, вагинальные, гематурия с почечной коликой, кожные, кровоточивость десен, рвота с примесью крови, гематомы, кровотечения в суставы и меноррагии) и к высокому значение МНИ. Затем развиваются тахикардия, артериальная гипотензия, нарушение периферического кровообращения вследствие потери крови, тошнота, рвота, диарея и боли в желудке.

В случае передозировки необходимо рассмотреть вариант продолжения или прекращения лечения антикоагулянтами.

В случае продолжения лечения синкумар следует учитывать, что прием витамина К в связи с геморрагическими осложнениями приведет к сопротивлению действия синкумар течение нескольких дней.

Если МНИ составляет 5,0-9,0 и кровотечения у пациента нет, прием синкумар необходимо пропустить, пока значение МНИ не упадет ниже 5,0. В отдельных случаях, когда значение МНИ составляет 5,0-6,0, достаточно будет снизить дозу синкумар. В случае угрозы возникновения кровотечения рекомендуется прием 1-2,5 мг витамина К перорально с постоянным контролем МНИ.

Перед проведением неотложной хирургической операции рекомендуется прием 2-4 мг витамина К перорально, после чего прием 1-2 мг можно повторить через 24 часа.

Если МНИ> 9,0 без кровотечения, рекомендуется пропустить прием синкумар и принять 3-5 мг витамина К перорально, после чего, в случае необходимости, прием повторить через 24-48 часов.

Если МНИ> 20 без кровотечения, тогда, кроме пропуска приема синкумар, 10 мг витамина К следует применить в качестве инъекции и повторять эту процедуру каждые 12:00, и в зависимости от клинических симптомов приема, также необходимо применять свежезамороженную плазму (FFP) или концентрат протромбинового комплекса (PCC).

В случае кровотечения, опасного для жизни, первым шагом является применение PCC или FPP, 10 мг витамина К, можно дополнять каждые 12:00 путем повторяющихся инъекций.

Побочные реакции

Геморрагические осложнения возникают, прежде всего, в случае, когда значение МНИ высокое (но кровотечение может произойти также при терапевтических значениях МНИ). В таком случае часто наблюдаются носовое кровотечение, гематурия, желудочно-кишечные кровотечения, субконъюнктивальная кровотечение, кровоточивость десен, но также часто наблюдаются кровотечения в необычных местах (кишечное кровотечение, кровотечение кишечной стенки, кровотечения прямой мышцы живота, кровотечение желтого тела, кровотечение перикарда, кровотечение, вызывает синдром запястного канала, ретроперитонеальные кровотечение, кровотечение надпочечников).

В случае геморрагического осложнения, вызванного синкумар, необходимо рассмотреть вариант продолжения или прекращения лечения антикоагулянтами. Действия, необходимо сделать, зависят от интенсивности кровотечения, значение МНИ и риска тромбоэмболических осложнений.

Если по терапевтическим значениями МНИ происходит неожиданная кровотечение, возможно основное заболевание следует исключить (например, заболевания почек или желудочно-кишечного тракта).

Некроз кожи, вызванный синкумар, является редкой, но серьезной побочной реакцией. Он наблюдается часто – но не всегда – у пациентов, страдающих от дефицита протеина С или его ко-фактора S, в основном у женщин на 3-й или 4-й день лечения на груди, бедрах и ягодичной области. Сначала наступает болезненное покраснение кожи, затем развивается некроз.

В случае тяжелой аллергии на Синкумар следует назначить антагонист витамина К, который относится к другой группе.

Со стороны крови и лимфатической системы: кровоизлияния, агранулоцитоз, эритробластопения, анемия, тромбоцитопения, эозинофилия.

Со стороны иммунной системы: аллергические реакции.

Со стороны нервной системы: гиперпирексия, головная боль, кровоизлияния, инсульт.

Со стороны органов зрения : кровоизлияния в глаз.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: геморрагический шок, ускоренная пульсация, васкулит, так называемый синдром фиолетовых ног.

Со стороны дыхательной системы: носовые кровотечения, кровохарканье, легочные кровотечения.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: желудочно-кишечные кровотечения, мелена, тошнота, диарея, потеря аппетита, язвы слизистой оболочки рта.

Со стороны кожи и подкожных тканей: крапивница, алопеция, некроз кожи (обычно развивается в первые дни терапии, высокий риск развития у пациентов с дефицитом протеина С или его ко-фактора S), дерматит, кровоизлияния.

Читайте также:  Почему после родов болят суставы ног и рук, колени и пальцы при приседании, вставании и сгибании и что с этим делать?

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: остеопороз, кровоизлияния в мышцах.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: гематурия (макро и микроскопическое), приапизм.

Общие нарушения: ночная потливость, астения, лихорадка, недомогание.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: повреждение печени, повышение уровня трансаминаз, кровоизлияния в печени и желчном пузыре (гемобилия).

Со стороны мочеполовой системы: кровоизлияния в матке (метроррагия и меноррагия).

Варфарин : инструкция по применению

Что собой представляет препарат и для чего его применяют

Варфарин относится к группе препаратов, называемых антикоагулянтами. Вам был назначен Варфарин для разжижения крови, если у Вас возникли проблемы с сердцем, тромбами или кровообращением. Вам также мог быть назначен Варфарин, если у Вас была проведена операция по протезированию сердечного клапана.

Не принимайте препарат, если

• у Вас аллергия на варфарин либо на какие-то компоненты препарата, указанные в разделе «Состав»;
• Вы беременны (1-й или 3-й триместр), планируете беременность либо родили ребенка за последние 48 часов;
• у Вас есть какие-либо проблемы со свертываемостью крови;
• у Вас был инсульт, вызванный кровоизлиянием в мозг;
• у Вас была операция за последние 72 часа или у Вас запланирована операция в следующие 72 часа;
• Вы принимаете нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), аспирин или антикоагулянты, поскольку это может повысить риск кровотечения (см. раздел «Другие препараты»).
Если что-либо из вышеперечисленного относится к Вам, не принимайте препарат и обратитесь к своему лечащему врачу для обсуждения лечения.

Особые указания и меры предосторожности

Сообщите своему лечащему врачу до применения препарата Варфарин, если у Вас:
• повышенное кровяное давление, которое не снижается при приеме лекарственных средств;
• язва желудка или двенадцатиперстной кишки;
• ранее случавшееся желудочно-кишечное кровотечение;
• недавно был ишемический инсульт (вызванный закупоркой кровеносных сосудов в мозге);
• инфекция стенки сердца (бактериальный эндокардит);
• нарушения кровообращения в мозгу (цереброваскулярные заболевания);
• нарушения щитовидной железы;
• тяжелые заболевания сердца, почек или печени;
• состояния, приводящие к образованию тромбов (тромбофилия);
• анемия (повышенная утомляемость, одышка, пониженная резистентность к инфекциям в результате снижения гемоглобина);
• опухоль или рак;
• недавно были раны или повреждения;
• повышенный риск кровотечения, например, если Вы старше 65 лет либо неустойчивы в положении стоя, либо у Вас большая вероятность упасть и нанести себе травму.
Если что-либо из вышеперечисленного относится к Вам, сообщите лечащему врачу до начала приема препарата, так как может потребоваться более частый контроль лечения.
Регулярный анализ крови
Вам будут регулярно проводить анализ крови для того, чтобы определить, сколько времени требуется Вашей крови для свертывания. Анализ крови покажет, правильно ли подобрана доза. Анализ крови будет проводиться более часто, если доза варфарина изменится, Вы начнете или прекратите принимать другие препараты, или если у Вас проблемы с почками или с печенью.

Препарат Варфарин содержит лактозу в качестве вспомогательного вещества. Если Вам говорили, что у Вас есть непереносимость некоторых сахаров, обратитесь к врачу, прежде чем принимать этот лекарственный препарат.
Факторы, влияющие на применение препарата
Ряд факторов, оказывающих влияние на свертывание крови, может повлиять на лечение варфарином. Для того чтобы Варфарин оказывал эффект надлежащим образом и являлся безопасным, важно следовать следующим рекомендациям:

Увеличение эффекта Варфарина Снижение эффекта Варфарина Действия
Снижение весаУвеличение весаНе придерживайтесь диет и не меняйте свои пищевые привычки без обсуждения с врачом.
Поддерживайте уровень активности близкий к нормальному, насколько это возможно
Витамин KВитамин K можно принимать только по назначению врача, так как он может снизить эффект Варфарина
Пища, такая как печень, брокколи, брюссельская капуста и зеленые листовые овощи, содержащие большое количество витамина KНе меняйте свой рацион питания во время применения варфарина
Клюквенный сок или продукты из клюквы (и, возможно, грейпфрутовый сок)Не пейте ни клюквенный, ни грейпфрутовый сок или продукты, их содержащие, во время применения варфарина
Большое количество алкоголяВозможно употребление только небольших количеств алкоголя
Внезапные заболевания, такие как простуда или недомоганиеРасстройство желудка, диарея, тошнота/рвотаЕсли что-либо из этого случится, сообщите своему врачу, так как может потребоваться корректировка дозы
Прекращение куренияОбратитесь за советом до того, как бросите курить

Информирование специалистов
Медицинскую карту необходимо всегда брать с собой. При посещении какого-либо врача, хирурга, медсестры или фармацевта сообщите им о том, что принимаете Варфарин. У Вас должна быть памятка, в которой перечислены симптомы, требующие немедленной проверки врача.
Операции
Вам может потребоваться снижение дозы перед операцией или удалением зубов из-за риска кровотечения. Вам следует прекратить принимать Варфарин за 72 часа до и после хирургического вмешательства, при которых есть риск кровотечения. Убедитесь, что Ваш врач знает о том, что Вы принимаете Варфарин.

Другие препараты

Многие препараты могут повлиять на эффект Варфарина. Сообщите лечащему врачу, если Вы принимаете, недавно принимали или собираетесь принимать любые другие препараты. Это относится к любым растительным препаратам или препаратам, которые Вы купили без рецепта врача, а также к витаминным добавкам.
Не принимайте Варфарин и сообщите своему лечащему врачу, если Вы принимаете, недавно принимали, или собираетесь принимать следующие препараты:
• альтеплазу, ретеплазу, стрептокиназу, тенектеплазу, урокиназу (фибринолитические средства для лечения или профилактики тромбов);
• зверобой продырявленный (Hypericum perforatum) – растительный препарат для лечения депрессии;
• нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) при болевых ощущениях и при воспалительных процессах, в том числе аспирин, парацетамол, ибупрофен, целекоксиб, диклофенак, индометацин, мелоксикам;
• препараты, препятствующие агрегации тромбоцитов или разрушающие тромбы (клопидогрел, абциксимаб, дипиридамол);
• препараты, препятствующие свертыванию крови (гепарин или другие препараты, содержащие гепарин, фондапаринукс, дебигатран, ривароксабан, данапароид, простациклин и другие антикоагулянты);
• сульфинпиразон, аллопуринол для лечения подагры;
• глюкозамин для лечения остеоартрита;
• препараты для лечения депрессии (флуоксетин, пароксетин, амитриптилин и другие);
• препараты для лечения сердечно-сосудистых заболеваний (амиодарон, пропафенон, хинидин);
• препараты, снижающие холестерин в крови (безафибрат, гемфиброзол, клофибрат, холестирамин, флувастатин (исключая правастатин));
• препараты для лечения бактериальных инфекций (эритромицин, сульфаметоксазол, метронидазол, рифампицин и другие);
• препараты для лечения грибковых инфекций (кетоконазол, флуконазол, миконазол, гризеофульвин);
• препараты для лечения язвы желудка (омепразол, сукральфат, циметидин);
• орлистат для лечения ожирения;
• препараты для лечения раковых заболеваний (капецитабин, тамоксифен, эрлотиниб);
• препараты для лечения ВИЧ-инфекции;
• дисульфирам для лечения алкогольной зависимости;
• зафирлукаст для лечения астмы;
• препараты для контроля эпилепсии (карбамазепин, фенитоин или примидон);
• метилфенидат для лечения синдрома дефицита внимания;
• оральные контрацептивы;
• седативные препараты (барбитураты);
• препараты, угнетающие рост иммунных клеток (азатиоприн);
• пищевые добавки, содержащие витамин K.

Совместное применение с пищей, алкоголем и напитками
Прием большого количества алкоголя может ингибировать действие варфарина и увеличить МНО. И наоборот, хроническое употребление алкоголя может индуцировать метаболизм варфарина. Допускается умеренное потребление алкоголя.
Следует избегать одновременного приема Варфарина и продуктов из клюквы, которые могут ингибировать метаболизм Варфарина и повысить МНО.

Беременность, грудное вскармливание и фертильность

Если Вы беременны, планируете беременность или думаете, что можете быть беременны, не принимайте препарат.
Сообщите своему врачу, если Вы кормите грудью. Варфарин выводится с грудным молоком в незначительных количествах, однако при использовании в терапевтических дозах кормящей женщиной не оказывает влияния на ребенка. Варфарин можно применять в период лактации.

Управление транспортными средствами и работа с механизмами

Варфарин не оказывает влияние на способность управлять автомобилем и использовать другие потенциально опасные механизмы.

Применение препарата

Всегда принимайте этот препарат в полном соответствии с рекомендациями лечащего врача. При появлении сомнений, проконсультируйтесь с лечащим врачом.
Варфарин назначают внутрь один раз в сутки желательно в одно и то же время. Продолжительность лечения определяется врачом в соответствии с показаниями к применению.
Анализ крови на свертывание
Для более точного определения дозы Варфарина перед началом лечения проводят анализ крови для расчета международного нормализованного отношения (МНО). В дальнейшем лабораторный контроль МНО проводят регулярно каждые 4-8 недель. Продолжительность лечения зависит от Вашего клинического состояния.
Если Вы ранее не принимали Варфарин
Начальная доза составляет 2 таблетки в день (5 мг варфарина натрия/сут) в течение первых 4-х дней. На 5-й день лечения определяют МНО и, в соответствии с этим показателем, назначают поддерживающую дозу препарата. Обычно поддерживающая доза препарата составляет 1-3 таблетки в день (2,5-7,5 мг варфарина натрия/сут).
Если Вы ранее принимали Варфарин
Рекомендуемая стартовая доза составляет двойную дозу известной поддерживающей дозы препарата и назначается в течение первых 2-х дней. Затем лечение продолжают с помощью известной поддерживающей дозы. На 5-й день лечения проводят контроль МНО и коррекцию дозы в соответствии с этим показателем.
Дети
Данные о применении Варфарина у детей ограничены. Начальная доза обычно составляет 0,2 мг/кг массы тела в сутки при нормальной функции печени и 0,1 мг/кг массы тела в сутки при нарушении функции печени.
Если Вам ≥ 65 лет
Если Вы старше 65 лет, Вы будете находиться под более тщательным наблюдением врача, так как существует более высокий риск развития нежелательных реакций.
Если у Вас хронические заболевания печени
Нарушение функции печени увеличивает чувствительность к Варфарину, поскольку печень продуцирует факторы свертывания крови, а также метаболизирует Варфарин. У Вас будет более тщательно проводиться анализ свертывания крови.
Если у Вас хронические заболевания почек
Если у Вас имеются заболевания почек, или Вы находитесь на перитонеальном диализе, Вы не нуждаетесь в специальных рекомендациях по подбору дозы Варфарина.
При необходимости применения Варфарина в дозе менее 2,5 мг рекомендуется использовать лекарственное средство другого производителя, обеспечивающее возможность такой дозировки.
Если Вы приняли препарата больше, чем следовало
Если Вы считаете, что получили слишком большую дозу препарата Варфарин или если у Вас кровотечение, которое нельзя ничем объяснить, сообщите своему лечащему врачу и не принимайте больше препарат до разговора с ним.
Если Вы забыли принять препарат
Если Вы забыли принять дозу, примите ее как можно быстрее. Не принимайте двойную дозу, чтобы восполнить забытую. Если Вы пропустили несколько приемов, сообщите об этом врачу.

Возможные нежелательные реакции

Подобно всем лекарственным препаратам, Варфарин может вызывать нежелательные реакции, однако они возникают не у всех.
При возникновении аллергической реакции, немедленно обратитесь к врачу. Если у Вас появились следующие реакции, прекратите прием препарата и немедленно сообщите лечащему врачу:
• неспровоцированное носовое кровотечение;
• окрашенный в черный или красный цвет кал, что может быть следствием внутреннего кровотечения;
• темно-красный или коричневый цвет мочи, что может быть вызвано проблемами с почками или мочевым пузырем;
• лихорадка;
• тошнота и рвота.
Немедленно сообщите лечащему врачу, если у Вас появилась болезненная сыпь. В редких случаях Варфарин может вызвать серьезные кожные заболевания, включая так называемую кальцифилаксию, которые могут начинаться с болезненной кожной сыпи, но в дальнейшем могут привести к другим серьезным осложнениям. Эта нежелательная реакция чаще встречается у пациентов с хроническим заболеванием почек.
Если у Вас появилась хоть одна из перечисленных нежелательных реакций, немедленно сообщите своему лечащему врачу:
• аллергическая реакция;
• кожная сыпь;
• выпадение волос;
• диарея;
• пурпурное окрашивание кожи или синяки;
• желтое окрашивание кожи или белков глаз;
• изменение количества или окрашивание мочи.
Сообщение о нежелательных реакциях
Если у Вас появились нежелательные реакции, сообщите об этом своему лечащему врачу. Это также относится к любым нежелательным реакциям, которые не указаны в данном листке-вкладыше. Вы также можете сообщить о нежелательных реакциях в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов, выявленным на территории государства (УП «Центр экспертиз и испытаний в здравоохранении МЗ РБ», rceth.by). Сообщая о нежелательных реакциях, Вы помогаете получить больше сведений о безопасности препарата.

Хранение препарата

Храните препарат в недоступном для детей месте.
Храните препарат в защищенном от влаги и света месте при температуре не выше 25 °C.
Храните препарат в оригинальной упаковке.
Срок годности – 3 года.
Не применяйте препарат после окончания срока годности, указанного на упаковке.
Датой истечения срока годности является последний день месяца.
Не применяйте препарат, если Вы заметили, что ячейка, в которой находится таблетка, повреждена.
Не выбрасывайте препарат в канализацию. Уточните у работника аптеки, как избавиться от препаратов, которые больше не потребуются. Эти меры позволят защитить окружающую среду.

Состав

Действующим веществом препарата Варфарин является варфарин натрия (в виде варфарина натрия клатрата).
Вспомогательными веществами являются лактоза моногидрат, кальция гидрофосфат дигидрат, повидон К-25, магния стеарат, кукурузный крахмал.

Внешний вид препарата и содержимое упаковки

Варфарин – таблетки белого цвета, плоскоцилиндрические, с риской и фаской.
Риска не предназначена для разделения таблетки на равные дозы.
По 20 таблеток в контурной ячейковой упаковке. По две или пять контурных ячейковых упаковок вместе с листком-вкладышем в пачке из картона.

Условия отпуска

По рецепту врача.

Держатель регистрационного удостоверения и производитель
РУП «Белмедпрепараты»,
Республика Беларусь, 220007, г. Минск,
ул. Фабрициуса, 30, тел./факс: (+375 17) 220 37 16,
e-mail: medic@belmedpreparaty.com

Ссылка на основную публикацию