Нейробластома: симптомы, стадии, прогноз, причины, лечение у детей и взрослых

Нейробластома: причины, симптомы и лечение и диагностика нейробластом

Это злокачественная опухоль, формирующаяся из эмбриональных нейробластов симпатической нервной системы. Она занимает 14 % среди всех раковых заболеваний у детей, в 90 % случаев выявляется в возрасте до 5 лет. Опухоль может быть и врожденной, часто встречается на фоне пороков развития. У взрослых нейробластомы за редким исключением не развиваются.

В качестве основной причины возникновения опухоли считаются приобретенные мутации, появляющиеся под влиянием неблагоприятных факторов. Присутствует корреляция между наличием нейробластомы и аномалиями развития, врожденными патологиями иммунитета.

Опухоль имеет наследственную природу в 1-2 % случаев, наследуется по аутосомно-доминантному типу. В случае семейной формы рака типично раннее начало болезни (обычно 8 месяцев).

При нейробластоме присутствует такой патогномоничный генетический дефект, как потеря участка короткого плеча первой хромосомы. У 30 % больных в клетках опухоли обнаруживаются амплификация или экспрессия N-myc онкогена.

Классификация нейробластомы

нейробластома

Выделяют такие стадии развития опухоли:

I: одиночный узел до 5 см величиной, метастазов нет.

II: одиночное образование 5-10 см, отсутствуют признаки поражения лимфоузлов и отдаленных органов.

III: опухоль до 10 см с вовлечением в онкологический процесс региональных лимфоузлов, но без поражения отдаленных органов.

IV A: образование любого размера с отдаленными метастазами.

IV B: множественные опухоли с синхронным ростом. Невозможно установить наличие метастазов.

Симптомы нейробластомы

Клиническая картина зависит от локализации опухоли, наличия метастазов, количества продуцируемых образованием вазоактивных веществ. Чаще всего нейробластомы встречаются в надпочечниках, могут обнаруживаться в забрюшинном пространстве, средостении, в области таза и в районе шеи.

Основными признаками заболевания считаются:

  • похудение;
  • отечность;
  • опухоли в брюшной полости;
  • анемия;
  • лихорадка;
  • боли в костях.

Метастазирование может сопровождаться быстрым увеличением печени в размерах, образованием на коже грубых узлов, болями в костях, увеличением лимфатических узлов, анемией, кровоизлияниями.

Диагностика нейробластомы

Диагностика нейробластомы

Исследование включает в себя гистологический анализ опухоли и метастазов. Диагноз ставят с учетом вовлечения в онкологический процесс костного мозга, на основе данных о повышенном уровне катехоламинов или их производных.

Диагностика нейробластомы также включает в себя:

  • УЗИ;
  • КТ;
  • МРТ;
  • рентгенографию;
  • остеосцинтиграфию;
  • сцинтиграфию;
  • аспирационную биопсию костного мозга;
  • трепанобиопсию костного мозга с иммуногистохимическим и гистологическим исследованиями;
  • биопсию подозрительных очагов.

Терапия нейробластомы

Противоопухолевое лечение предусматривает:

  • хирургические методы;
  • химиотерапию;
  • лучевую терапию;
  • трансплантацию костного мозга.

На I-II стадии проводят операцию, которой предшествует химиотерапия. На III стадии опухоль, как правило, неоперабельна, что делает химиотерапию обязательной. На IV стадии показана высокодозовая химиотерапия, операция и пересадка костного мозга.

Обычно нейробластому обнаруживают на IV стадии, при которой 5-летняя выживаемость больных составляет 20 %. Наиболее благоприятен прогноз у детей раннего возраста в отсутствии метастазов в костях. В целом выживаемость составляет около 50 %.

Оценить риск развития нейробластомы и подобрать оптимальную противоопухолевую терапию позволяют молекулярно-генетические тесты. Их можно пройти в медико-генетическом центре «Геномед».

Нейробластома у детей: причины возникновения и подходы к терапии

Нейробластома у детей — злокачественное новообразование, поражающее структуры нервной ткани. Заболевание характеризуется болевыми ощущениями, снижением массы тела и отставанием ребенка в развитии. В отсутствие терапии во внутренних органах и костной системе появляются метастазы. В лечении опухоли используют лекарственные препараты, лучевую терапию и хирургические вмешательства.

Причины возникновения

<a href=

Нейробластома у детей: симптомы и методы терапии

Однозначная причина развития нейробластомы не установлена. Известно, что у 25–30% детей имеют место наследственные факторы, связанные с мутациями в генах, которые контролируют размножение клеток нервной ткани.

Нейробластома может возникать во время внутриутробного развития, когда в организме ребенка имеются нейробласты. Это клетки, дающие начало нервным структурам. При возникновении в них мутаций на фоне неблагоприятного воздействия внешних факторов нейробласты начинают бесконтрольно делиться, приводя к формированию опухоли.

Виды опухоли

Нейробластомы у детей делят на несколько видов в зависимости от локализации и выраженности изменений в клетках. Основная классификация следующая:

  • ретинобластома — поражает сетчатку глаза. Заболевание проявляется нарушениями зрения различной степени выраженности. У ребенка в отсутствие терапии развивается полная слепота. Метастатическое поражение затрагивает структуры головного мозга;
  • медуллобластома — наиболее агрессивный тип опухоли, расположенный в структурах центральной нервной системы. Чаще всего локализуется в мозжечке, что делает невозможным проведение хирургического удаления опухолевого узла. Заболевание встречается преимущественно у детей раннего возраста;
  • нейрофибросаркома — опухоль забрюшинного пространства. Рано метастазирует в костные структуры и лимфатические узлы брюшной полости;
  • симпатобластома характеризуется поражением надпочечников, но может выявляться в брюшной и грудной полости. Приводит к надпочечниковой недостаточности.

Степень дифференцировки, т.е. зрелости клеток влияет на прогноз и выбор терапии. В связи с этим всем пациентам проводят морфологическое исследование опухоли.

Самолечение или использование народных методов при нейробластоме запрещено. Опухоль отличается высокой степенью агрессивности и быстро приводит к метастатическому поражению внутренних органов.

В зависимости от результатов морфологического анализа выделяют следующие типы опухоли:

  • ганглионеврому, обладающую максимальной зрелостью клеточных элементов. Заболевание имеет благоприятный прогноз, так как хорошо поддается терапии;
  • ганглионейробластома, имеющую среднюю степень зрелости. Эффективность терапии максимальна при раннем начале лечения;
  • недифференцированный вариант, характеризующийся плохим прогнозом. Клетки отличаются незрелостью и быстро распространяются по организму.

Вне зависимости от локализации и степени зрелости опухолевого очага нейробластома у детей является показанием для госпитализации ребенка и проведения комплексной терапии.

Развитие опухоли

Нейробластомы характеризуются быстрым прогрессированием. В процессе развития опухоль проходит четыре стадии, которые последовательно сменяют друг друга. На первом этапе роста выявляется один опухолевый узел, который не превышает в диаметре 5 см. Метастатическое поражение внутренних органов и лимфатических структур отсутствует.

Второй этап нейробластомы характеризуется увеличением первичного узла до 10 см. Метастазы отсутствуют. Третья стадия болезни выставляется тогда, когда они выявляются с помощью дополнительных методов исследования или опухоль продолжает расти. Ее принято делить на два подтипа:

  • 3А, характеризующуюся поражением только лимфатических узлов при размере первичной опухоли менее 10 см;
  • 3В — опухоль больше 10 см, но метастазы отсутствуют.

Стадийность нейробластомы влияет на подбор методов терапии.

Четвертый этап также разделен на две подстадии:

  • 4А — появление множественных метастазов во внутренних органах. Размер опухолевого очага при этом не имеет значения;
  • 4В — множественные опухолевые узлы любой локализации (головной мозг, структуры средостения и др.).

Эффективность лечебных мероприятий для больного ребенка в каждом случае зависит от этапа развития нейробластомы, а также доступности комплексной онкологической терапии.

Клинические проявления

<a href=

Нейробластома забрюшинного пространства и другие локализации опухоли

Нейробластома забрюшинного пространства и других локализаций имеет различные симптомы

Симптомы нейробластомы различаются в зависимости от локализации опухолевого очага. Как правило, на первом этапе роста опухоли жалобы или внешние признаки патологии отсутствуют. У некоторых детей возможно появление болевых ощущений и покраснения кожи в области поражения. Первым симптомом может выступать потеря массы тела.

При локализации опухоли в забрюшинном пространстве она выявляется в виде узла, пальпируемого под кожей. Если новообразование продолжает расти, происходит сдавление позвоночника и спинного мозга. При этом развиваются сильный болевой синдром, нарушения мочеиспускания и дефекации.

Опасная локализация опухолевого узла — структуры средостения. Новообразование приводит к сдавлению трахеи и крупных кровеносных сосудов, вызывая сердечную и дыхательную недостаточность.

Нейробластома сетчатки характеризуется прогрессирующим односторонним снижением остроты зрения. Ребенок при этом жалуется на болевые ощущения и дискомфорт в области глазницы. Возможно развитие синдрома Горнера с опущением верхнего века, уменьшением зрачка и покраснением кожи на половине лица.

При метастатическом поражении внутренних органов клинические проявления определяются локализацией метастаза. У больного при этом отмечаются анемия, общая слабость, склонность к кровотечениям и инфекционным заболеваниям. Поражение надпочечника приводит к снижению артериального давления, учащению пульса и развитию шока.

Диагностические мероприятия

Выявление стадии нейробластомы проводится онкологом

Выявление стадии новообразования требует комплексного обследования

Эффективное лечение возможно при раннем выявлении патологии. В связи с этим большое значение имеет своевременное обращение родителей с ребенком за медицинской помощью. Для обнаружения опухолевого очага используют такие методы, как УЗИ брюшной и грудной полости, рентгенографию, компьютерную и магнитно-резонансную томографию.

Основной метод окончательной постановки диагноза — биопсия новообразования с последующим морфологическим исследованием. Врач изучает строение опухолевой ткани и определяет степень ее дифференцировки.

Методы лечения

План терапии разрабатывается для каждого ребенка индивидуально, в зависимости от имеющихся симптомов, этапа развития новообразования и его локализации. Могут использоваться химиотерапевтические препараты, лучевое воздействие или проводиться хирургические вмешательства. Кроме этого, назначают симптоматическое лечение, направленное на устранение отдельных клинических проявлений.

Радикальная операция позволяет полностью удалить опухолевый очаг. Их проводят на первой или второй стадии нейробластомы. При наличии метастазов или локализации новообразования в глубоких структурах головного мозга оперативное вмешательство неэффективно. Перед и после операции может использоваться химиотерапия.

Выбор методов терапии влияет на выживаемость. В связи с этим лечебные мероприятия выбирает врач-онколог после обследования ребенка.

Химиотерапевтические средства — это класс лекарственных средств, воздействующих на опухолевые клетки. Здоровые ткани не чувствительны к ним, однако при длительной терапии также повреждаются химиопрепаратами.

Лучевая терапия основывается на способности ионизирующего излучения подавлять деление опухолевых клеток и приводить к их разрушению. Используется локальное воздействие, что позволяет снизить вероятность развития побочных эффектов и защитить здоровые ткани. Лучевая терапия является стандартом лечения нейробластомы, расположенной в мозжечке, так как проведение операции в этом случае невозможно.

Прогнозы для пациентов

Причины нейробластомы не влияют на лечение

Причины нейробластомы неизвестны. Однако раннее лечение позволяет добиться выздоровления ребенка

Показатель пятилетней выживаемости при нейробластоме в детском возрасте равен 70–75%. При этом он зависит от этапа роста новообразования — чем он выше, тем чаще отмечаются летальные исходы. Также на прогноз влияет возраст ребенка. Несмотря на то, что патология отличается высокой агрессивностью, дети ранних лет жизни лучше отвечают на проводимую терапию.

Риск рецидива минимальный. Наиболее часто повторный рост опухоли отмечается у больных с поздней постановкой диагноза. Это связано с размерами опухолевого узла и риском наличия метастазов.

Специфической профилактики, позволяющей устранить причину развития нейробластомы не существует. Родителям рекомендуют обеспечить минимальное воздействие негативных факторов на здоровье ребенка.

Нейробластома в детском возрасте характеризуется разнообразными симптомами, что приводит к трудностям в своевременной постановке диагноза. Клинические проявления могут имитировать лейкоз, новообразования из соединительной ткани и другие патологии.

Читайте также:  Признаки защемления седалищного нерва при остеохондрозе

Родителям необходимо всегда обращаться за профессиональной помощью к педиатру или онкологу при выявлении признаков опухоли: быстрая потеря массы тела ребенком, головные боли, появление пальпируемых образований в коже и др. При ранней диагностике нейробластомы проведение операции с удалением опухолевого узла позволяет добиться полного выздоровления и уменьшить риск рецидива в последующем.

Видео

* Представленная информация не может быть использована для самостоятельной постановки диагноза, определения лечения и не заменяет обращение к врачу!

Нейробластома

Нейробластома

Нейробластома представляет собой эмбриональную злокачественную опухоль, которая формируется из незрелых клеток (симпатогониев), являющихся предшественниками симпатической нервной системы. Характерна манифестация заболевания в детском возрасте, преимущественно у детей раннего возраста и на ее долю приходится около 80% в возрастной группе детей до 5 лет. Около 40% случаев нейробластом приходится на первый год жизни ребенка, а по мере взросления количество случаев снижается. На момент постановки диагноза средний возраст детей составляет 22 месяца. При этом соотношение мальчиков и девочек составляет 1,2:1.

Преобладание у детей опухолей симпатической НС обусловлено прежде всего особенностями ее развития, поскольку процесс формирования симпатических ганглиев во внутриутробном периоде не заканчивается, а их клеточное строение становится аналогичным взрослым лишь к 5-летнему возрастному периоду. Соответственно высокая напряженность/интенсивность роста и развития симпатической НС создаются условия для опухолевой пролиферации.

Нейробластома может выявляться в любой анатомической области по ходу симпатической нервной цепочки. Наиболее часто встречается нейробластома забрюшинного пространства (в 45% случаев), в области надпочечников (около 30% случаев), в средостении 10-15% и малом тазу — около 3%. Значительно реже развивается в легких, вилочковой железе, почке и еще реже в других анатомических областях, например эстезионейробластома (интраназальная нейробластома). При этом, на момент постановки диагноза около 50% случаев заболевания выявляются признаки метастазирования, преимущественно в регионарные/отдаленные лимфоузлы, кости, кожу, костный мозг, печень, реже в ЦНС и легкие. Метастазирование может осуществляться как гематогенным, так и лимфогенным путем.

Согласно гистологическим данным, выделяются, собственно, нейробластома и гистологически относительно доброкачественный вариант новообразования — ганглионейробластома, а также доброкачественный вариант опухоли — ганглионеврома. То есть, ганглионейробластома, как вариант новообразования занимает промежуточное положение между недифференцированной нейробластомой и дифференцированной ганглионевромой.

Биологические особенности нейробластомы

Для нейробластомы характерны ряд специфических биологических характеристик ее поведения, которые другим злокачественным опухолям не свойственны:

  • Способность опухоли к спонтанной регрессии. Хорошо известны примеры в клинической практике, когда у детей грудного возраста с выраженной клинической симптоматикой (нейробластома 4 стадии) происходила инволюция злокачественного процесса. В тоже время, у детей до года с первой стадией регрессии опухоли не наступает. И до настоящего времени какой-либо маркер, вызывающий перелом в течении от прогрессии к регрессии не определен.
  • Способность нейробластомы к дифференцировке («созреванию»). При культуральном исследовании установлено, что в процессе культивирования культура клеток из агрессивно растущей опухоли приобретала характеристики дифференцирующейся нервной ткани. И этот процесс способны индуцировать различные агенты (папаверин, некоторые цитостатики, ретиновая кислота) in vitro. Но в тоже время до сегодняшнего дня данных об индукции процесса дифференцировки in vivo нет.
  • Способность нейробластомы к агрессивному стремительному развитию и быстрому метастазированию. Принято считать, что ведущими факторами (маркерами) прогрессии, являются генетические нарушения (делеция 1 пары хромосомы).

В настоящее время нейробластома является наиболее частой и «проблемной» опухолью в онкологии детского возраста с непредсказуемым биологическим поведением, в большинстве — с неизвестными факторами риска, участвующими в этиопатогенезе, сложностью установления на ранних стадиях заболевания диагноза и отсутствием эффективного лечения при запущенных стадиях.

Патогенез

Патогенез нейробластомы до настоящего времени не выяснен. Как известно развитие опухоли происходит из эмбриональных нейробластов, которые до нервных клеток к моменту рождения ребенка еще не созрели. Однако, наличие эмбриональных нейробластов ребенка не обязательно приводит к образованию нейробластомы и в дальнейшем эмбриональные нейробласты могут как трансформироваться в зрелую нервную ткань, так и продолжить делиться, формируя нейробластому.

Классификация

Существуют различные классификации нейробластомы, в основе которых размер/ распространенность опухоли, одна из которых в упрощенном виде представлена ниже:

  • Первая стадия — характеризуется наличием одиночного узла, не превышающего 5 см с отсутствием метастазов.
  • Вторая стадия — для нее характерно наличие одиночного узла, размер которого может варьировать в пределах 5-10 см, метастазы отсутствуют, лимфоузлы не поражены.
  • Третья стадия — размер узла не превышает 10 см, отмечается поражение лимфоузлов, метастазы в отдаленные органы отсутствуют или размер опухоли превышает 10 см без метастазов.
  • Четвертая (А) стадия — определяется опухоль любого размера, вовлеченность в процесс лимфоузлов и наличие отдаленных метастазов.
  • Четвертая (B) стадия – определяются множественные опухолевые узлы с синхронным ростом или крупное единичное новообразование, метастазы в прилегающие и отдаленные органы.

Причины

До настоящего времени причины нейробластомы неясны. Срыв процесса клеточной дифференцировки вероятно может происходить под воздействием эндогенных/экзогенных факторов, при этом экзогенные причины нейробластомы у детей, по-видимому, существенной роли не играют. В качестве ведущей причины развития нейробластомы считаются мутации, приобретенные под влиянием неблагоприятных факторов. Установлена корреляция между развитием нейробластомы и врожденными патологиями иммунитета/аномалиями развития. Наследственная природа нейробластомы по аутосомно-доминантному типу выявляется лишь в 1-2% случаев.

Для этих опухолей характерны: уникальные/специфические молекулярно-генетические характеристики, что проявляется цитогенетически дополнением генетического материала в виде гомогенно окрашенных областей/в форме запятой или утери гетерозиготности короткого плеча первой хромосомы (в виде делеции 1 р). Изменения такого рода достоверно коррелируют с продвинутыми стадиями развития опухоли и плохим прогнозом. Также чрезвычайно важным является факт изменения в опухолевых клетках плоидности ДНК, в связи с чем выделяют гиперплоидию с триплоидным индексом ДНК, для которой характерно благоприятное течение и тетраплоидные формы с неблагоприятным течением. Большое значение имеет и определение экспрессии рецепторов к факторам роста вегетативной НС (нейротрофинам). При этом, высокая вероятность благоприятного прогноза характерна для экспрессии рецептора trk A, в то время как высокая экспрессия trk B коррелирует с неблагоприятным исходом.

Симптомы

Первоначальные симптомы нейробластомы не являются специфичными и могут манифестировать различной симптоматикой, что определяется первичной локализацией опухоли, наличием/локализацией метастазов, а также количеством/объемом вазоактивных веществ, которые продуцируются опухолью и метаболическими нарушениями. По мере роста опухоли симптоматика нарастает. Основные симптомы нейробластомы у детей проявляются болью, лихорадкой и потерей массы тела. В некоторых случаях появляется диарея, что обусловлено выработкой опухолью возоинтестинальных пептидов.

На протяжении длительного времени у ряда больных может быть бессимптомное течение или же проявляться «малыми опухолевыми признаками» в виде снижения аппетита, необычной вялости, потери массы тела, субфебрильной температуры, бледности кожных покровов, периодических болей в животе, нарушений сна, поносов/запоров и рвоты без видимых причин, болей в конечностях.

По мере роста опухоли, располагающейся на шее, в брюшной/тазовых полостях, в грудной клетке, происходит сдавливание прилегающих структур, что и формирует соответствующий симптомокомплекс. При локализации опухоли в области шеи/головы первыми симптомами чаще бывают: появление синдрома Горнера (птоз, миоз, гиперемия и ангидроз на стороне поражения) и пальпируемых опухолевых узлов. При ретробульбарной локализации у детей (4 стадия) заболевания характерен симптом «очков» с экзофтальмом. При расположении нейробластомы в заднем средостении характерны дыхательные расстройства, навязчивый кашель, дисфагия, частые срыгивания, а позже — деформация грудной стенки. Развиваясь в грудной клетке, опухоль становится причиной дисфагии, нарушения дыхания, сдавления вен. При локализации новообразования в тазу могут отмечаться расстройства акта мочеиспускания/дефекации.

Симптомы нейробластомы забрюшинного пространства чаще всего манифестируют снижением аппетита, болевым синдромом в животе, не связанный с приемом пищи. Пальпаторно определяется в эпигастрии/левом подреберье плотная, неподвижная бугристая, переходящая в срединную линию опухоль. Клиническая картина опухоли забрюшинного пространства дополняется выраженной общей симптоматикой в виде слабости, потери веса, появления суставных/костных болей, лихорадки, анемии.

При паравертебральной локализации без/или с проникновением в спинномозговой канал характерна неврологическая симптоматика (вялый паралич конечностей/нарушение мочеиспускания). Метастазы в кожу характеризуются плотной консистенцией и синюшно-багровой окраской.

Существенно варьируют и симптомы, обусловленные метастазами в ту или иную анатомическую зону. У новорожденных детей первым признаком метастазирования является быстрое увеличение печени, зачастую сопровождающееся поражением костного мозга/образованием голубоватого цвета узлов на коже. У детей старшего возраста процесс метастазирования может сопровождаться увеличением лимфатических узлов, болями в костях. Реже появляются признаки лейкемии (кровоизлияния на коже/слизистых оболочках и анемия), что обусловлено поражением костного мозга.

Анализы и диагностика

Постановка диагноза проводится на основании физикального обследования ребенка, жалоб, а также:

  • Лабораторных данных (анализ крови) с целью определения в крови уровня нейронспецифической энолазы. Возможны лейкопения/лейкоцитоз, ускоренная СОЭ, тромбоцитоз.
  • Инструментальных обследований: ультразвуковая томография забрюшинного пространства, КТ, МРТ различных зон и другие диагностические процедуры. Проведении аспирационной пункции костного мозга с цитологическим исследованием полученного материала из 3-х точек, сцинтиграфии метайодбензилгуанидином/радиоактивным технецием.

Специфическим маркером нейробластомы является изменение генома опухолевых клетках (амплификация протоонкогена N-myc), что определяется реакцией FISH или другими методами. Наличие генетической аномалии имеет прогностическое значение и во многом определяет выбор тактики лечения.

Лечение

При планировании лечения используются группы риска. К факторам, определяющим группу риска, относятся: возраст, стадия, гистологические характеристики опухоли, хромосомный набор опухолевых клеток, индекс ДНК.
Лечение комплексное, включающее (в случае резектабельности опухоли) ее радикальное хирургическое удаление/удаление максимального объема опухолевой ткани, что позволяет провести гистологическую верификация диагноза первичной опухоли; химиотерапию и лучевую терапию. Полное иссечение опухоли выполняется лишь при условии низкого риска развития хирургических осложнений.

Доксорубицин

Для большинства детей с нейробластомой химиотерапия — это основной метод лечения. При проведении ХТ широко используются такие препараты как Доксорубицин, Циклофосфан, Этопозид, Циклофосфамид, Винкристин, Цисплатин, Карбоплатин, Циклофосфамид, Топотекан. Режим ХТ определяется группой риска пациента и эффективностью проводимой химиотерапии. На 1-2 стадии операции предшествует неоадъювантная химиотерапия, а на 3-4 стадии проводится высокодозовая полихимиотерапия и/или с трансплантацией периферических стволовых клеток.

Читайте также:  Ретинола Ацетат: инструкция по применению, отзывы и цена

Лучевое терапия назначается при недостаточной эффективности ХТ/нерадикальном удалении первичной опухоли, а также при наличии неоперабельной первичной местно-распространенной опухоли или метастазов, слабо реагирующих на химиотерапевтические препараты. Назначение ЛТ больным решается в каждом случае индивидуально, а областью облучения является остаточная опухоль + граница 1-2 см. Дозы ЛТ определяются величиной остаточной опухоли и возрастом ребенка (тотальная доза от 21 до 40 Гр).

Нейробластома

Нейробластома — это злокачественное новообразование, которое развивается из клеток-предшественников нервной системы — нейробластов. Данная опухоль преимущественно встречается у детей. До 90% всех случаев нейробластомы выявляются в возрасте до 5 лет. Однако нельзя исключить вероятность ее развития и у взрослых. По статистике, частота нейробластомы у взрослых составляет всего 0,3 случая на 1 млн человек в год. При этом в более старшей возрастной группе активность и клинические проявления опухоли отличаются.

Причины нейробластомы

Точные причины, которые приводят к развитию нейробластомы, не установлены. Известно, что опухоль развивается в результате нарушения процесса пролиферации (деления) клеток. Нейробласты в норме должны трансформироваться во взрослые клетки нервной системы, поэтому в ходе своего «созревания» они активно делятся. При воздействии неизвестных причин, в какой-то момент в процессе деления происходит ошибка, и нейробласты начинают превращаться в атипичные клетки, из которых затем и формируется нейробаластома.

Если говорить о наследственной предрасположенности, которая имеется у многих других видов рака, то вклад этого фактора в развитие нейробластомы мал. Всего около 1% случаев заболевания имеют наследственную природу. У таких пациентов выявляются мутации в генах, которые также могут приводить к развитию лимфомы. Роль таких распространенных факторов риска, как курение, употребление алкоголя, плохая экологическая обстановка и других, в развитии нейробластомы не подтверждена.

Клинические проявления

Как и другие виды злокачественных опухолей, на ранних стадиях нейробластома протекает бессимптомно. Выявить новообразование можно случайно, когда пациент проходит обследование по другому поводу. Клинические проявления появляются тогда, когда опухоль достигает относительно больших размеров и начинает сдавливать рядом расположенные структуры. При этом симптомы неспецифичны и заподозрить онкологический процесс очень сложно. В зависимости от расположения опухоли, это могут быть:

  • Запор, вздутие живота, рвота, диарея при локализации нейробластомы в брюшной полости.
  • Нарушение глотания или дыхания при расположении опухоли в области грудной клетки.
  • Неврологические нарушения при локализации первичного новообразования в позвоночном канале.

Также опухоль может располагаться в области таза, шеи, вдоль позвоночного столба. В некоторых случаях определить первичную локализацию новообразования не удается.

Среди других неспецифических симптомов могут отмечаться слабость, быстрая утомляемость, увеличение лимфатических узлов, плохой аппетит, боли в костях. Эти проявления характерны для более поздних стадий нейробластомы, когда уже имеются метастазы в другие органы и ткани. Чаще всего опухоль метастазирует в костный мозг, кости, лимфатические узлы, печень, легкие и различные отделы центральной нервной системы.

Методы диагностики

Для того чтобы поставить точный диагноз, оценить возможные риски и спланировать лечение, пациент должен пройти комплексное обследование. В него может быть включены следующие методы:

  • Лабораторные анализы. Маркерами нейробластомы являются нейроспецифическая энолаза (NSE) и метаболиты катехоламинов. Для получения общей информации о состоянии здоровья пациента назначают рутинные исследования — общий анализ крови, биохимическое исследование и др.
  • Для того чтобы исключить или подтвердить наличие метастазов в костном мозге, выполняется пункция с последующей иммуногистохимической и морфологической оценкой.
  • Биопсия и гистологическое исследование являются ключевыми в постановке диагноза. Стадию нейробластомы определяют по системам Hughes и INPC.
  • Для визуализации первичной опухоли и отдаленных метастазов назначают УЗИ, КТ, МРТ, ПЭТ-КТ, сцинтиграфию.
  • Молекулярно-генетические исследования направлены на определение экспрессии ключевых генов нейробластомы.

Поставить точный диагноз можно двумя способами. Первый — точная гистологическая картина, которая говорит в пользу нейробластомы. Второй — увеличение уровня онкомаркеров в сочетании с наличием опухолевых клеток в костном мозге.

Лечение

Как и при других видах рака, приоритетным направлением в лечении нейробластомы является оперативное вмешательство. При этом может выполняться как полное, так и частичное удаление новообразования. Если во время операции было удалено менее половины опухоли, то на втором этапе проводят химиотерапию. Затем снова рассматривается вопрос о проведении повторной операции, целью которой будет являться удаление оставшейся нейробластомы.

При невозможности проведения хирургического лечения, назначают химиотерапию. Если пациент относится к высокой группе риска, то ему назначают высокодозную химиотерапию и дополнительно проводят пересадку стволовых клеток. При неэффективности химиотерапии применяют лучевую терапию.

Прогноз при нейробластоме относительно благоприятный. Если опухоль была выявлена на ранней стадии, то показатели 3-летней выживаемости приближаются к 100%. При III стадии нейробластомы этот показатель составляет 80-98%, а при IV — 60-76%.

Нейробластома

Термином «нейробластома» принято обозначать опухоли, происходящие из клеток симпатического ганглия (нейробластомы, ганглионейробластомы и ганглионевромы).

Супик Жанна Сергеевна

Детский онколог, специализирующийся на химиотерапии детских злокачественных опухолей – гемобластозов, лимфом и солидных опухолей, включая новообразования центральной нервной системы. Врач паллиативной помощи

Все врачи

Программа COVID-19 Assistance

Нейробластома составляет 7-10% от всех злокачественных новообразований детского возраста и достигает 50% среди детей первого года жизни.

Нейробластома – единственная опухоль детского возраста, в отдельных случаях имеющая способность к спонтанной регрессии опухоли и к созреванию в доброкачественную опухоль (ганглионеврома).

Термином «нейробластома» принято обозначать опухоли, происходящие из клеток симпатического ганглия (нейробластомы, ганглионейробластомы и ганглионевромы). Нейробластома составляет 7-10% от всех злокачественных новообразований детского возраста и достигает 50% среди детей первого года жизни.

Наиболее частой локализацией нейробластомы являются надпочечники (40%), далее забрюшинное пространство (25%), средостение (15%), шея (5%) и малый таз (5%). Метастатические очаги могут определяться в костях, костном мозге, лимфатических узлах, печени, коже, орбите, реже – в головном мозге и легких.

Нейробластома – единственная опухоль детского возраста, в отдельных случаях имеющая способность к спонтанной регрессии опухоли и к созреванию в доброкачественную опухоль (ганглионеврома).

Симптомы нейробластомы зависят от локализации первичной опухоли и наличия метастазов. Наиболее частыми симптомами являются:

-увеличение живота в размерах

-боль в животе, задержка стула

-периорбитальные тени, экхимозы вокруг глаз

-синдром Горнера (птоз, миоз, ангидроз)

-боли в спине, слабость в нижних или верхних конечностях (нижний/верхний парапарез/тетрапарез)

-лихорадка без очагов инфекции, снижение веса, анемия

-нарушение тазовых функций

  • Паранеопластический синдром.

Существует несколько паранеопластических синдромом, которые связаны с нейробластомой, и могут быть обусловлены как локализованной, так и метастатической формой болезни.

1. Опсоклонус-миоклонус синдром – встречается в 3% всех нейробластом и характеризуется быстрыми, хаотическими движениями глазных яблок, ритмическими подергиваниями мышц туловища и конечностей и/или атаксией. В случае развития схожей симптоматики, обязательным является обследование на нейробластому

2. Секреция VIP (вазоактивный интестинальный полипептид) – синдром характеризуется длительной диареей и гипокалиемией

  • Диагностика нейробластомы.

В случае подозрения на нейробластому, необходимо выполнить анализ мочи на уровень катехоламинов (ванилилминдальная и гомованилиновая кислота).

Биопсия с последующим гистологическим и иммуногистохимическим исследованием необходима для постановки диагноза, а также FISH исследование для выявления амплификации гена N-MYC и ряда других неблагоприятных молекулярно-генетических маркеров.

Помимо УЗИ, КТ и МРТ, необходимо выполнение специфического для нейробластомы исследования – MIBG-сцинтиграфия, для определения метастатического поражения костной системы.

Также для определения поражения костного мозга, проводится пункционная биопсия костного мозга из 4 точек с последующим цитологическим исследованием аспирата.

  • Прогностические факторы.

Течение нейробластом может значительно отличаться – от созревания злокачественной недифференцированной нейробластомы в доброкачественную, до генерализованного метастатического опухолевого процесса, рефрактерного ко всем видам терапии.

1. Возраст и стадия заболевания – чем младше ребенок на момент постановки диагноза и чем меньше распространенность опухолевого процесса, тем более оптимистичными могут быть прогнозы. Дети до 12 месяцев жизни имеют лучший прогноз, даже при выявлении IVs стадии (локализованная опухоль с метастатическим поражением кожи, печени, и/или костного мозга). Исключением являются дети с IVs стадией в возрасте до 2 месяцев.

2. Гистология – в зависимости от соотношения клеток нейрального типа и Шванновской стромой, выделяют нейробластому, ганглионейробластому и ганглионеврому. В свою очередь, нейробластомы, в зависимости от степени дифференцировки клеток, могут быть недифференцированными, низкодифференцированными и дифференцированными.

3. Молекулярно-генетические факторы – к неблагоприятным прогностическим факторам, значительно ухудшающими прогноз, относится амплификация гена N-MYC, делеция 1p, увеличение числа копий или потеря короткого/длинного плеча хромосомы.

Стандартом терапии нейробластомы низкой группы риска является только оперативное лечение, в дальнейшем – динамическое наблюдение.

В терапии нейробластом средней группы риска используют химиотерапию, а также оперативный этап в случае резектабельности опухоли.

Лечение нейробластом высокой группы риска все еще является трудной задачей в детской онкологии. Учитывая большую вероятность рефрактерного течения заболевания, быстрый рост и метастазирование нейробластом данной группы, используются мультимодальные агрессивные методы лечения, включающие в себя интенсивные курсы химиотерапии, вплоть до тандемной аутологичной трансплантации стволовых клеток, хирургическое лечение, лучевую терапию, MIBG – терапию. Также в случае ALK-позитивных нейробластом (около 10-15%), стандартом терапии также считается применение ALK-ингибиторов (кризотиниб). В качестве поддерживающей терапии назначается терапия моноклональными антителами (например, динутуксимаб).

  • Рецидив/рефрактерное течение нейробластомы.

Среди всех нейробластом высокой группы риска, около 20% опухолей не отвечают на стандартную линию терапию, таким образом, представляя собой рефрактерную форму болезни. Примерно в 40% случаев нейробластом группы высокого риска, получивших стандартные схемы лечения, развивается рецидив. В таких ситуациях отсутствуют единые международные протоколы. Предлагается химиотерапия второй линии и/или иммунотерапия, а также таргетная терапия. Подбор терапии проводится индивидуализированно, с учетом особенностей ребенка и молекулярно-генетических характеристик опухоли.

Нейробластома: виды, симптомы, лечение и выживаемость в зависимости от стадии

опухоль в области глаза

Нейробластома представляет собой раковое новообразование в области симпатической нервной системы, которая является частью вегетативной и выполняет функцию контроля за работой внутренних органов.

Читайте также:  Чабрец при грудном вскармливании - можно ли его кормящей маме, противопоказания, отзывы

Локализация опухоли бывает разнообразной, это может быть любое место, где присутствует симпатическая нервная система, но чаще всего поражается мозговой слой надпочечников или симпатический ствол. Нейробластома, которая расположена в симпатическом стволе, может находиться в области груди, шеи, таза, но чаще всего – в районе забрюшинного пространства.

Является одной из самых загадочных опухолей. В некоторых случаях она представляет собой очень агрессивное новообразование, способное метастазировать в отдаленные органы и лимфатические узлы. В других – опухоль является локализированной и даже иногда склонна к регрессии.

По статистике данный вид опухоли занимает четвертое место среди детских онкологических заболеваний, и первое место у детей до года.

Приблизительно от 8-14% нейробластом встречается у онкологических больных детского и подросткового возраста. Заболевает 0,8-1,1 на 100000 детей. Более 90% опухолей диагностируется до 5-6 лет. Дети старшего возраста болеют намного реже, при этом имея менее благоприятный прогноз.

Патогенез и причины развития

По мнению некоторых ученых опухоль развивается вследствие воздействия канцерогенных факторов. По их предположению мутация, которая вызывает первоначальное зарождение опухолевых клеток, появляется еще в период эмбрионального развития.

нейробластома забрюшинного пространства

На фото нейробластома забрюшинного пространства у младенца

Нейробласты – недозревшие клетки нервной системы становятся местом, где зарождается нейробластома. При нормальном развитии они впоследствии становятся волокнами нервов и клетками надпочечников.

К моменту рождение остается совсем мало недозревших клеток, из которых вследствие мутации может сформироваться опухоль.

Единственным подтвержденным фактором, который достоверно влияет на риск развития опухоли, является наследственность. Однако риск развития опухоли даже при наличии заболевания у членов семьи не более 1-2%.

Тем не менее, будущим родителям с историей возникновения нейробластомы рекомендуется посетить генетика с целью выяснить какова вероятность ее развития у ребенка.

Хоть врачи и предполагают влияние канцерогенов на мутацию опухоли, не доказано возможного влияния внешних факторов таких как, например, курение матери во время беременности на риск перерождения клеток.

Разновидности и локализации новообразования

В зависимости от степени дифференциации нейробластомы делятся на:

  1. Ганглионеврому — доброкачественную опухоль из ганглионарных клеток, считается зрелой формой нейробластомы. Существует вероятность созревания нейробластомы до ганглионевномы, которая не метастазирует.
  2. Ганглионейробластому – промежуточная форма между двумя остальными. В различных ее отделах встречаются как доброкачественные, так и злокачественные клетки.
  3. Не дифференцированная форма опухоли, самая злокачественная из всех. Состоит из клеток круглой формы с темно-пятнистыми ядрами. В опухоли могут быть обнаружены кальцификации и геморрагии.

Где возможно расположение опухоли?

Различают 4 основных формы опухоли , в зависимости от расположения:

  1. Мелуллобластома – такая опухоль находится глубоко в мозжечке, часто не операбельна. Агрессивная, метастазы появляются быстро, что может привести к быстрой смерти пациента. Характеризуется симптомами нарушения координации уже на ранней стадии.
  2. Ретинобластома – злокачественное новообразование сетчатки. Из симптомов часто проявляется нарушение зрения и слепота, метастазирует в головной мозг.
  3. Нейрофибросаркома -нейробластома, которая расположена в области забрюшинного пространства, чаще всего дает метастазы в кости и лимфатические узлы.
  4. Симпатобластома – может локализоваться в грудной полости и надпочечниках. При увеличении надпочечников может привести к параличу.

Стадии развития

Существует 4 основные стадии нейробластомы.

Стадия I

Опухоль незначительная, метастазов нет, характерные обозначения:

  • T 1 – опухоль единичная, диаметром до 5 см;
  • N 0 – не присутствуют признаки поражения лимфоузлов;
  • М 0 – отсутствуют признаки отдаленных метастазов.

Опухоль чаще всего операбельна и после радикального удаления требует только дальнейшего наблюдения. Прогноз благоприятный.

Стадия II

Стадия IIА — опухоль имеет большие размеры, чем при первой стадии, метастазы отсутствуют. Требует только оперативного лечения.

Стадия IIВ — перед оперативным вмешательством проводят курс химиотерапии.

  • Т 2 – опухоль единичная от 5 — 10 см;
  • N 0 – отсутствуют признаки поражения лимфоузлов;
  • М 0 – не присутствуют признаки отдаленных метастазов.

Стадия III

При этой стадии имеются поражения метастазами региональных лимфаузлов.

  • T 1, T 2 — единичное образование менее 5 см, или от 5 — 10 см;
  • N 1 – метастазы в регионарных лимофузлах;
  • М 0 – отсутствуют признаки отдаленных метастазов;
  • Т 3 — единичное образование более 10 см;
  • N — любое образование;
  • М 0 – отсутствуют признаки отдаленных метастазов.

Стадия IV

Опухолевый процесс у младенца

Стадия IVA — опухоль при 4 стадии имеет метастазы в отдаленных лимфоузлах и органах.

  • T 1, 2, З — единичное образование до 5; 5-10 см; более 10 см;
  • N – любое;
  • M 1 — присутствуют отдаленные метастазы.

Стадия IVB — развиваются множественные метастазы.

  • Т 4 — множественные опухоли;
  • N – любое;
  • М – любое.

Стадия IVS — опухоль имеет отдаленные метастазы, при этом ее размер маленький. Возраст пациента составляет менее одного года.

Нейробластома 4 стадии — практически неминуемая смерть, выживаемость пациентов даже после операции минимальна (примерные проценты приведены ниже).

Проявления и особенности клинической картины

Симптомы, которые указывают на развитие нейробластомы, зависят от локализации, возраста ребенка, а также от наличия или отсутствия метастазов.

Младенец с раком

Так как в 70% случаев опухоль располагается в животе, то наиболее частым симптомом ее проявления является увеличение брюшной полости.

Сопровождается дискомфортом в животе, чувством распирания. При расположении опухоли на шее, ее переход на глазное яблоко вызывает его выпирание.

Если имеются метастазы в костях, ребенок испытывает боль в ногах, начинает хромать, много времени проводит лежа. Паралич конечностей наблюдается при поражении спинного мозга и давления опухоли на него.

Таким образом наиболее распространенными признаками заболевания являются:

  • боли в животе;
  • отеки конечностей;
  • нарушение перистальтики кишечника;
  • наличие прощупываемого уплотнения.

Если опухоль локализуется в средостении будут наблюдаться следующие проявления:

  • боль в груди;
  • сильный кашель без видимых на то причин;
  • хрипы в грудной клетке;
  • трудности при глотании.

В отдельных случаях наблюдаются такие симптомы:

  • появление узелков;
  • запоры;
  • потеря веса;
  • круги под глазами;
  • паралич конечностей;
  • нарушение координации;
  • диарея;
  • незначительное повышение температуры;
  • покраснение кожи;
  • тахикардия;
  • повышение давления;
  • синдром Горнера (патологии потовых желез, сужение зрачка, опущение века).

Диагностические критерии и анализы

При подозрении на опухоль симпатической нервной системы в первую очередь проводят клинические анализы крови и мочи. В моче могут

Опухоль на КТ

обнаруживаться маркеры нейробластомы – гормоны катехоламины. В некоторых случаях болезнь сопровождается сильно пониженным гемоглобином.

Проводятся также исследования, которые дают возможность визуализировать опухоль: ультразвуковая диагностика, рентген, компьютерная томография, магниторезонансная томография.

Проводится биопсия опухоли или биопсия костного мозга, позволяющие определить конкретный тип опухоли и разработать индивидуальный план лечения. Если опухоль небольшого размера и локализована, то проводится биопсия самой опухоли. Биопсия костного мозга проводится в случае наличия метастазов.

Современный подход к лечению

Стандартное лечение включает химиотерапию, операцию и лучевую терапию. Существует также много альтернативных методик, которые находятся на стадии клинических испытаний.

В команду врачей, осуществляющих лечение, обычно входят: хирург, гематолог, невропатолог, эндокринолог, соцработник, психолог, невролог, радиолог и другие.

Лечение иногда сопровождается побочными эффектами, степень их выраженности зависит от конкретного препарата, применяемого в химиотерапии или доз лучевой терапии. Наиболее распространенными побочными эффектами являются:

  • слабость и апатия;
  • ухудшение восприятия;
  • проблемы с памятью;
  • вторичные раковые опухоли.

Внешняя лучевая терапия

Самым распространенным методом терапии является хирургическое вмешательство. Врачи пытаются удалить как можно больше злокачественных клеток. Оперативным лечением ограничиваются, если болезнь диагностирована на начальных стадиях.

В некоторых случаях после проведения лучевой или химиотерапии появляется возможность удалить опухоль. Современные методы лечения часто могут включать удаление метастаз.

Проводится также внутренняя и внешняя лучевая терапия. При внутренней лучевой терапии источник радиоактивного излучения вводится непосредственно в опухоль, при внешней пациент облучается с помощью специального прибора – линейного ускорителя, или гамма-ножа.

В связи с тем, что опухоль чаще всего диагностируется у детей до года, роль лучевой терапии в последнее время отводится на второй план. Это связано с высоким риском осложнений и негативных последствий.

Лучевая терапия применяется если:

  • химиотерапия не дает достаточного эффекта;
  • имеется опухоль, неоперабельная или с большим количеством метастаз, резистивная к применению современных препаратов.

Доза облучения зависит от возраста и других индивидуальных показателей организма и составляет, приблизительно десятки Грей. В последнее время широко исследуется применение радиоактивного йода, который по данным исследований накапливается нейробластомой.

Из лекарственных методов применяется химиотерапия. Суть химиотерапии состоит в ведении специальных препаратов — ядов, которые разрушают клетки опухоли.

Также применяется метод терапии антителами, при котором в организм вводятся специально разработанные в лаборатории иммунные клетки, которые распознают и атакуют клетки опухоли. Результаты экспериментов показывают, что более высока вероятность ремиссии и продления жизни у детей, которые получили курс химиотерапии вместе с пересадкой костного мозга.

В зависимости от стадии лечение нейробластомы выглядит следующим образом:

  • стадия I и IIA: проводится оперативное удаление опухоли с последующим наблюдением за пациентом;
  • стадия IIВ: сначала химиотерапия, потом удаление;
  • стадия III и стадия IV: проводится хирургическое лечение, если есть возможность, то с последующим применением высоких доз химиотерапии и пересадкой костного мозга.

Какова выживаемость пациентов?

Прогноз и выживаемость пациентов с нейробластомой зависит от таких факторов: возраст (наиболее значимый), стадия заболевания, уровень ферритина в крови, морфологическое строение опухоли. Дети в возрасте до года имеют наиболее благоприятный прогноз.

Лечение детей в онкобольнице

При диагностировании болезни на:

  • стадии I: порог 5-летней выживаемость пересекают более 90% больных;
  • стадии IIA и В: 70-80%;
  • стадии III: 40-70%;
  • стадии IV: если пациент старше 1 года — 20%;
  • стадии IVS: тут несколько более благоприятный прогноз, связанный с возможностью спонтанной регрессии опухоли — 75%.

Специфической профилактики опухоли не существует. Не доказано влияние каких-либо факторов на вероятность возникновения данного вида рака, поэтому нет никаких способов ее предотвратить.

Чтобы улучшить прогноз выживаемости имеет смысл регулярно посещать поликлинику, периодически сдавать анализы и следить за симптомами, которые могут указывать на наличие опухоли.

Ссылка на основную публикацию