Агранулоцитоз: симптомы, диагностика, лечение, причины

Причины

При аутоиммунной форме синдрома в функционировании иммунной системы происходит определенный сбой, в результате чего она вырабатывает антитела (так называемые аутоантитела), атакующие гранулоциты, вызывая тем самым их гибель. Аутоиммунный агранулоцитоз может возникать на фоне следующих заболеваний:

  • аутоиммунный тиреоидит;
  • системная красная волчанка;
  • ревматоидный артрит и другие виды коллагенозов.

Иммунный характер имеет и агранулоцитоз, развивающийся как осложнение инфекционных заболеваний, в частности:

  • полиомиелита;
  • вирусных гепатитов;
  • брюшного тифа;
  • желтой лихорадки;
  • малярии;
  • инфекционного мононуклеоза;
  • гриппа.

При агранулоцитозе организм не в состоянии противостоять инфекции, что нередко становится фактором возникновения гнойно-септических осложнений.

В настоящее время нередко диагностируется гаптеновая форма агранулоцитоза. Гаптенами называются химические вещества, молекулярная масса которых не превышает 10 000 Да. К ним относятся многие лекарственные препараты. Гаптены сами по себе не обладают иммуногенностью и приобретают это свойство только после соединения с антителами. Образовавшиеся соединения могут оказывать токсическое воздействие на гранулоциты, вызывая их гибель. Однажды развившийся гаптеновый агранулоцитоз будет повторяться каждый раз при приеме того же гаптена (лекарственного средства). Наиболее часто причиной гаптенового агранулоцитоза становятся препараты Диакарб, Амидопирин, Антипирин, Анальгин, Аспирин, Изониазид, Мепробамат, Бутадион, Фенацетин, Индометацин, Новокаинамид, Левамизол, Метициллин, Бактрим и другие сульфаниламиды, Лепонекс, Хлорохин, барбитураты.

Миелотоксический агранулоцитоз возникает в результате нарушения процесса миелопоэза, протекающего в костном мозге и связанного с подавлением продукции клеток-предшественников. Развитие названной формы сопряжено с воздействием на организм цитостатических средств, ионизирующего излучения и некоторых медикаментов (Пенициллина, Гентамицина, Стрептомицина, Левомицетина, Аминазина, Колхицина). При миелотоксическом агранулоцитозе в крови снижается количество не только гранулоцитов, но и тромбоцитов, ретикулоцитов, лимфоцитов, поэтому данное состояние называют цитотоксической болезнью.

С целью снижения риска инфекционно-воспалительных заболеваний лечение пациентов с подтвержденным агранулоцитозом проводят в асептическом блоке гематологического отделения.

При агранулоцитозе организм не в состоянии противостоять инфекции, что нередко становится фактором возникновения гнойно-септических осложнений.

Агранулоцитоз: формы болезни

Агранулоцитоз может развиваться в течение жизни, а может являться наследственным нарушением. Однако форма болезни, которая передается по генетическим связям, встречается крайне редко.

Заболевание может иметь хроническое и острое течение.

В зависимости от причины, которая спровоцировала развитие агранулоцитоза, различают следующие его формы:

Цитостатическая болезнь (миелотоксический агранулоцитоз).

Иммунный агранулоцитоз и гаптеновый агранулоцитоз.

Идиопатический агранулоцитоз (генуинный), при этом причина развития нарушения является не установленной.

Миелотоксический агранулоцитоз.

Симптомы недуга

Агранулоцитоз проявляется следующими симптомами:

  • лихорадочное состояние;
  • общая слабость;
  • появление одышки;
  • частое биение сердца;
  • поражение кожных покровов;
  • ангина некротического типа;
  • пневмония.

Симптомы болезни отличаются в зависимости от разновидности недуга и состояния здоровья пациента. В некоторых случаях они могут быть выражены очень ярко, в других же могут практически отсутствовать. Очень важно своевременно заметить проявление первых симптомов недуга, чтобы как можно скорее обратиться за медицинской помощью.

Симптомы болезни отличаются в зависимости от разновидности недуга и состояния здоровья пациента.

Профилактика агранулоцитоза

Профилактика агранулоцитоза может быть выражена в следующих действиях:

  • Использовании процедур, который восполняют количество лейкоцитов в крови. К этим процедурам относятся терапия с помощью гранулоцитарного колониестимулирующего фактора (Г-КСФ) или с применением гранулоцитарно-макрофагального колониестимулирующего фактора (ГМ-КСФ).
  • Важно включать в схему предупреждения потери лейкоцитов медикаменты, которые стимулируют их производство и предотвращают исчезновение данных частиц.
  • Необходимо налаживать такой режим питания, который бы включал в себя большое количество продуктов, способствующих восстановлению функции костного мозга и производства лейкоцитов. Полезно разнообразить свой рацион жирными сортами рыбы, куриными яйцами, грецкими орехами, куриным мясом, морковью, свёклой, яблоками, а лучше соками и смесями соков из этих богатств природы. Также важно включить в меню больного морскую капусту, авокадо, арахис и шпинат.

Важным моментом является и количество гранулоцитов в крови, определяемое после лабораторного исследования.

Лечение

Основным принципом лечения агранулоцитозов является комплексность и неотложность лечебных мероприятий, проводимых с учетом этиологии и патогенеза страдания, а также состояния костномозгового кроветворения.

В случае известной этиологии нужно устранить причину, которая вызвала агранулоцитоз: отменить токсические и аллергизирующие препараты, убрать воздействие ионизирующей радиации и т. п. Вместе с тем независимо от этиологии и патогенеза страдания следует считать обязательным для каждого больного агранулоцитарным синдромом следующий комплекс лечебных средств: гемотерапия, гемостимуляторы, гипофизарно-надпочечниковые гормоны и антибиотики.

• Гемотерапия

Следует учесть, что переливание цельной крови в остром периоде болезни нередко сопровождается тяжелыми реакциями. Более показанными являются переливания раздельных фракций крови – лейкоцитной, эритроцитной и, в случае присоединяющихся тромбоцитопенических кровотечений, тромбоцитной массы. Наиболее эффективными в остром периоде болезни следует считать переливания лейкоцитной массы, производимые по 40-80 мл через 1-2 дня. Аналогичным эффектом обладает лейкоцитная взвесь, приготовленная по методике ЛИПК из обогащенной лейкоцитами плазмы и вводимая в том же количестве по мере требования, то есть в день ее изготовления. В 40 мл лейкоцитной массы (взвеси) должно содержаться не менее 1-2 млрд. жизнеспособных лейкоцитов.

Читайте также:  Как применяют антибиотики при хламидиозе?

Введение лейкоцитной массы (взвеси) производится повторно, до кровяной ремиссии, наступающей обычно через 1,5-2 недели. Следует помнить о возможности возникновения изоиммунных антител в связи с повторными инфузиями донорских лейкоцитов. По этой причине предпочтительно введение лейкоцитов одноименной группы. В период реконвалесценции, при наличии некоторой анемизации, а также в случаях нетяжелой гранулоцитопении рекомендуется произвести 1-2 переливания эритроцитной массы по 150-200 мл.

• Гемостимуляторы

С успехом применяют получаемую из дрожжей 5% натриевую соль нуклеиновой кислоты (рибонуклеиновой кислоты), содержащей пуриновые (аденин, гуанин) и пиримидиновые основания. Нуклеиновокислый натрий вводят детям в 1-2% растворе (0,5-5 мл), а взрослым – в 5% растворе (5-10 мл) внутримышечно 1-2 раза в день в течение 10-15 дней, то есть до наступлении ремиссии. Учитывая «беззащитность» больного в период полного агранулоцитоза, следует во избежание местных осложнений (некрозов) соблюдать строжайшую асептику при внутримышечных введениях препаратов нуклеиновой кислоты.

Эффективность стимуляторов лейкопоэза весьма относительна и зависит в основном от формы процесса, его принципиальной обратимости. Терапевтический аффект в связи с применением указанных препаратов наступает и основном при пластических формах агранулоцитоза. При апластической форме аффект непостоянен. Более эффективными являются витамины группы В, влияющие на интимные процессы нуклеотидного обмена и тем самым стимулирующие клеточную дифференциацию.

• Гипофизарно-надпочечниковые гормоны

Наиболее обоснованным является применение гипофизарно-надпочечниковых гормонов – АКТГ, кортизона, прединзона. Действие гормональных препаратов состоит не только в их подавляющем влиянии на образование аутоагрессивных антител (по этой причине назначение стероидных гормонов при иммуно-аллергических гранулоцитопениях и агранулоцитозах следует рассматривать как патогенетическое), но и в общем тонизирующем эффекте и снижении сосудистой проницаемости (что имеет особое значение в случае присоединяющейся тромбоцитопении и угрожающих геморрагий). В остром периоде показаны большие дозы гормонов: 60-80 единиц АКТГ, 200-250 мг кортизона или 50-100 мг преднизона. С появлением нормального лейкоцитоза, наступающего обычно недели через две от начала лечения, дозировка гормональных препаратов сокращается примерно наполовину. В случаях иммуно-аллергической гранулоцитопении гормональное лечение рекомендуется проводить в течение длительного времени – до наступления полного клинического и «биологического» выздоровления, то есть до исчезновения аутоиммунных антител.

• Антибиотики

Антибиотики назначают в больших дозах с первого момента проявлений агранулоцитоза. Можно рекомендовать примерно следующую схему лечения: инъекция пенициллина по 800000-1200000 единиц, стрептомицина и тетрациклина по 1 г в день. Указанные дозы вводят ежедневно в два приема до наступления клинической и гематологической ремиссии.

Обязательно местное лечение полости рта и глотки путем полосканий растворами грамицидина (одна ампула в 1 мл на полстакана воды), фурациллина (1:5000), риванола, марганцовокислого калия, перекиси водорода.

жизнеспособных лейкоцитов.

Агранулоцитоз

Агранулоцитоз – это клинико-гематологический синдром, в основе которого лежит резкое уменьшение или отсутствие нейтрофильных гранулоцитов среди клеточных элементов периферической крови. Агранулоцитоз сопровождается развитием инфекционных процессов, ангины, язвенного стоматита, пневмонии, геморрагических проявлений. Из осложнений часты сепсис, гепатит, медиастинит, перитонит. Первостепенное значение для диагностики агранулоцитоза имеет исследование гемограммы, пунктата костного мозга, обнаружение антинейтрофильных антител. Лечение направлено на устранение причин, вызвавших агранулоцитоз, предупреждение осложнений и восстановление кроветворения.

Лечение агранулоцитоза.

Причины развития агранулоцитоза

Прием изониазида может вызвать развитие агранулоцитоза

Каждый из видов патологии спровоцирован рядом специфичных факторов.

Гаптеновая форма заболевания проявляется из-за приёма лекарственных препаратов. При этом причина, по которой на фоне приёма лекарств нарушается процесс кроветворения, до конца не ясна. Предполагается, что некоторые пациенты проявляют особую чувствительность к составляющим лекарственных средств. Агранулоцитоз возникает при приёме:

  • мочегонного средства Ацетазоламид;
  • анальгетиков группы пиразолонов (Анальгин, Аминофеназон, Феназон);
  • анальгетиков с содержанием ацетилсалициловой кислоты (Аспирин, Терапин, Кардиопирин);
  • анальгетиков группы анилидов (Фенацетин, Ацетофенетидин, Фенин);
  • противовоспалительных (Трибузон, Фенилбутазон, Индометацин);
  • производных барбитуровой кислоты (Барбитал, Буталбитал, Фенобарбитал);
  • противотуберкулёзного препарата Изониазид;
  • антиаритмических средств (Новокаинамид, Проиканамид);
  • психотропных лекарственных средств (Мепротан, Мепробамат);
  • сульфаниламидов (Сульфален, Сульфаэтидол);
  • антибиотиков (Триметоприм, Метициллин).
Читайте также:  Полисорб от похмелья

Системная красная волчанка как причина аутоиммунного агранулоцитоза

Аутоиммунная форма возникает как следствие заболеваний:

  • красная волчанка,
  • ревматоидный артрит,
  • системная склеродермия,
  • гранулематоз Вегенера,
  • вирусный гепатит,
  • лимфома.

Миелотоксическую форму вызывают:

  • острый лейкоз,
  • опухоли костного мозга,
  • радиоактивное излучение,
  • отравление ядами (мышьяк, бензол, ртуть).

гранулематоз Вегенера,.

Что такое гранулоциты и какова их роль в жизнедеятельности организма

Кровь – это жидкая ткань организма, основной функцией которой является транспортировка кислорода и питательных веществ ко всем клеткам. Тем самым она играет основную роль в процессах метаболизма. Кровь представляет собой раствор плазмы, состоящей из воды, аминокислот, белков, и форменных элементов. В норме это соотношение различно для детей и взрослых. Их разделяют на три группы:

  • тромбоциты, которые «отвечают» за свертываемость и вязкость;
  • эритроциты, состоящие в основном из гемоглобина, их функцией является транспортировка кислорода;
  • лейкоциты, с их помощью осуществляются различные иммунные реакции, обеспечивающие защиту организма от влияния патогенной флоры и других факторов внешней среды.

Лейкоциты бывают двух видов. Это лимфоциты и моноциты, которые не содержат в своей структуре специфических гранул, поэтому они получили название агранулоцитов. Другую группу, более многочисленную, из-за особенностей строения именуют зернистыми лейкоцитами (или гранулоцитами). Она представлена нейтрофилами, базофилами и эозинофилами, они отличаются по цвету, получившемуся после их окраски анилиновыми соединениями, и своим функциям. Формирование этих элементов происходит в костном мозге, а запасание – в стенках сосудов легких и селезенки.

Доля нейтрофилов составляет порядка 55 – 70% от общего количества лейкоцитов. Они играют основную роль в защите организма от вирусной, бактериальной или грибковой флоры. Эти клетки «работают» по принципу фагоцитоза, поглощая инородные тела и уничтожая их при помощи специальных ферментов. Именно остатки нейтрофилов составляют существенную часть гнойного содержимого раны. Кроме того, они вырабатывают лизоцим, обладающей противомикробной активностью, и интерферон – основной компонент противовирусной защиты.

Такие тельца курсируют по организму с кровью, однако они способны проникать через стенки сосудов и концентрироваться в очаге воспаления. Продолжительность их жизни составляет около 10 дней. Затем нейтрофилы разрушаются в селезенке. Агранулоцитоз и лейкопении представляют собой снижение количества полиморфных лейкоцитов. В первом случае изменения в крови выражены относительно несильно.

Доля нейтрофилов составляет порядка 55 70 от общего количества лейкоцитов.

Причины

Гранулоциты – лейкоциты, которые отличаются специфической зернистой (гранулевидной) цитоплазмой. Вырабатывает их костный мозг. При агранулоцитозе происходит сокращение их количества в крови. Это становится причиной повышения восприимчивости к различным бактериальным и грибковым инфекциям. Иммунитет постепенно ослабевает, что чревато различными осложнениями в будущем.

Миелотоксический агранулоцитоз развивается из-за подавления выработки клеток – предшественников миелопоэза. Одновременно понижается уровень тромбоцитов, ретикулоцитов, лимфоцитов в крови. Предрасполагающий фактор – ионизирующее излучение. Также негативную роль играет прием цитостатических и других фармакологических средств: Стрептомицина, Левомицетина, Аминазина, Гентамицина, Колхицина, Пенициллина и др.

Иммунный агранулоцитоз связан с формированием в организме антител. Их действие направлено против собственных лейкоцитов. Заболевание возникает при системных нарушениях иммунитета на фоне ревматоидного полиартрита, красной волчанки. Активирующим импульсом служат стрессовые ситуации и острые вирусные инфекции.

В основе гаптеновой разновидности лежит влияние неполных антигенов при их соединении с антителами. Они оседают на поверхности нейтрофилов и провоцируют повышенную склеиваемость и гибель клеток крови. Гаптенами могут выступать антибиотики группы макролидов, Бутадион, Анальгин, сульфаниламиды, снотворные средства и т. д.

Аутоиммунный агранулоцитоз обусловлен патологической реакцией иммунитета. Она сопровождается образованием антинейтрофильных антител. Данная болезнь возникает при системной красной волчанке, ревматоидном артрите, аутоиммунном тиреоидите и других коллагенозах.

Выраженная нейтропения может свидетельствовать о хроническом лимфолейкозе, синдроме Фелти, апластической анемии, а также протекать параллельно с гемолитической анемией или тромбоцитопенией.

Иногда встречается прободение образовавшихся язв с симптомами острого живота.

Диагностика агранулоцитоза

Группу потенциального риска по развитию агранулоцитоза составляют пациенты, перенесшие тяжелое инфекционное заболевание, получающие лучевую, цитотоксическую или иную лекарственную терапию, страдающие коллагенозами. Из клинических данных диагностическое значение представляет сочетание гипертермии, язвенно-некротических поражений видимых слизистых и геморрагических проявлений.

Наиболее важным для подтверждения агранулоцитоза является исследование общего анализа крови и пункция костного мозга. Картина периферической крови характеризуется лейкопенией (1-2х109/л), гранулоцитопенией (менее 0,75х109/л) или агранулоцитозом, умеренной анемией, при тяжелых степенях – тромбоцитопенией. При исследовании миелограммы выявляется уменьшение количества миелокариоцитов, снижение числа и нарушение созревания клеток нейтрофильного ростка, наличие большого количества плазматических клеток и мегакариоцитов. Для подтверждения аутоиммунного характера агранулоцитоза производится определение антинейтрофильных антител.

Всем пациентам с агранулоцитозом показано проведение рентгенографии легких, повторные исследования крови на стерильность, исследование биохимического анализа крови, консультация стоматолога и отоларинголога. Дифференцировать агранулоцитоз необходимо от острого лейкоза, гипопластической анемии. Также необходимо исключение ВИЧ-статуса.

Относится к инфекционным осложнениям;.

Диагноз

Диагноз ставится на основании анамнестических данных, характерной клинической картины, данных исследования периферической крови и пунктата костного мозга. Диагноз иммунного АГРАНУЛОЦИТОЗА может быть подтвержден серологическими исследованиями: обнаружением антилейкоцитарных антител (см. Группы крови, лейкоцитарные группы). АГРАНУЛОЦИТОЗ приходится дифференцировать от острого лейкоза в алейкемической стадии и гипопластической анемии. В первом случае решающим в диагностике является изучение пунктата костного мозга, втором — указание па внезапность развития АГРАНУЛОЦИТОЗА при иммунной его природе или сведения о длительном приеме препаратов миелотоксического действия (иногда прерванном за несколько недель до развития АГРАНУЛОЦИТОЗА). Наблюдение за больным позволяет прийти к окончательному заключению о характере опустошения костного мозга.

Вместе с тем при лейкопенических вариантах острого лейкоза терапию приходится проводить малыми или средними дозами цитостатических препаратов, невзирая на низкие цифры лейкоцитов, ориентируясь на их динамику и уровень тромбоцитов.

Нейтропения у детей

Нейтропения у детей до года и старше может проявляться вследствие разных причин. Педиатр Комаровский и другие известные специалисты отмечают, что это состояние может развиваться вследствие тяжелых поражений вирусного, бактериального и грибкового характера, а также воздействия радиации, прохождения лучевой терапии, токсического поражения. Нейтропения у грудничка может быть связана и с генетическими нарушениями, а также с лечением препаратами, нарушающими кроветворение. Редким состоянием является врожденный агранулоцитоз, когда у ребенка развивается тяжелый иммунодефицит.

Читайте также:  Грибок ногтей на руках, лечение в домашних условиях

Как правило, выраженные симптомы этого состояния у детей не проявляются, поэтому чаще всего проблемы определяются только после проведения анализа крови. Но если агранулоцитоз не выявляется длительное время, то развивается ряд симптомов, связанных с интоксикацией организма. Поэтому, как отмечает педиатр Комаровский и другие врачи, важно отслеживать состояние детей, у которых повышен риск развития нейтропении, и своевременно принимать меры для нормализации состояния организма, чтоб избежать осложнений.

Как правило, выраженные симптомы этого состояния у детей не проявляются, поэтому чаще всего проблемы определяются только после проведения анализа крови.

Агранулоцитоз

  • Что такое агранулоцитоз
  • Причины агранулоцитоза
  • Симптомы агранулоцитоза
  • Диагностика агранулоцитоза
  • Лечение агранулоцитоза

Причины агранулоцитоза.

Диагностика

Пациента направляют на выявление возможной патологии в случае характерных симптомов либо после лучевой терапии. Диагностика включает в себя:

  • развёрнутый клинический анализ крови — определяется количество гранулоцитов;
  • общий клинический анализ мочи — на наличие в моче белка;
  • серологические исследования — оценка уровня антител на основе сыворотки крови;
  • исследование образца костного мозга — для определения патологий кроветворения;
  • исследование крови на стерильность — для выявления стадии развития патологии.

Также необходима консультация отоларинголога, стоматолога, проведение рентгенографии лёгких.

Помещение больных в боксированную палату, где регулярно проводится обеззараживание воздуха.

Миелотоксический агранулоцитоз

Миелотоксический агранулоцитоз — следствие лучевой или цитотоксической терапии, под воздействием которой подавляется рост клеток-предшественников гранулоцитов в костном мозге.

Все гранулоциты имеют общих предшественников – клеток костного мозга (миелобластов)

От дозы ионизирующего излучения и токсичности противоопухолевого препарата зависит тяжесть заболевания. Продукция клеток миелопоэза подавляется также приемом цитостатиков – «Метотрексата», «Циклофосфана», а также некоторых антибиотиков из группы пенициллинов, аминогликозидов, макролидов.

  1. При миелотоксическом эндогенном агранулоцитозе подавляется образование клеток крови в красном костном мозге опухолевыми токсинами. Постепенно клетки костного мозга замещаются раковыми.
  2. Экзогенная форма патологии является симптомом тяжелого заболевания, причиной которого является негативное влияние внешних факторов. Клетки костного мозга интенсивно размножаются и обладают высокой чувствительностью к любому отрицательному воздействию окружающей среды.
  3. Лекарственный тип патологии возникает под воздействием цитостатиков, которые широко применяют в лечении рака и системных заболеваний. Цитостатики подавляют активность иммунной системы и процесс образования гранулоцитов.

На оболочке пищеварительного тракта быстро образуются язвы и очаги некроза.

Добавить комментарий